Фулвестрант — инструкция по применению¶

Фулвестрант — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), противоопухолевое лекарственное средство, применяемое для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Относится к классу стероидных антиэстрогенов; в отличие от тамоксифена, обладает не только антагонистической, но и агонистической активностью в отношении эстрогеновых рецепторов в зависимости от ткани-мишени. Препарат вводится внутримышечно в виде масляного раствора. Торговые названия — Фаслодекс (AstraZeneca), а также дженерики фулвестранта.

¶Фармакологическое действие

Фулвестрант — стероидное производное эстрадиола, содержащее сульфатную группу. Механизм действия основан на связывании с эстрогеновыми рецепторами (ERα и ERβ) и их деградации. В отличие от тамоксифена, который является частичным агонистом, фулвестрант работает как полный антагонист эстрогеновых рецепторов: он не только блокирует связывание эстрадиола, но и ускоряет распад самого рецептора, снижая его концентрацию в ядре клетки. Это приводит к подавлению транскрипции генов, зависимых от эстрогена, и торможению пролиферации опухолевых клеток.

Фармакокинетика: после внутримышечного введения в ягодичную мышцу максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 5 дней. Период полувыведения — около 50 суток. Связывание с белками плазмы — более 99 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Выводится с калом и мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, фулвестрант показан:

• при гормоноположительном (ER-положительном) метастатическом раке молочной железы у женщин в постменопаузе;
• в комбинации с ингибитором CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб) — при ER-положительном, HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы;
• в комбинации с ингибитором mTOR (эверолимус) — при ER-положительном, HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы с прогрессированием после предшествующей эндокринной терапии;
• в комбинации с ингибитором PI3K (алпелисиб) — при ER-положительном, HER2-отрицательном, PIK3CA-мутантном местнораспространённом или метастатическом раке молочной железы после прогрессирования на эндокринной терапии.

У мужчин с метастатическим раком молочной железы применение фулвестранта рассматривается в отдельных клинических ситуациях, хотя препарат официально не показан для этой группы.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводится только внутримышечно, медленно, в ягодичную мышцу. Стандартная доза — 500 мг однократно, далее по 500 мг каждые 28 дней. При комбинации с палбоциклибом или рибоциклибом доза фулвестранта остаётся 500 мг каждые 4 недели. При комбинации с эверолимусом — 500 мг каждые 4 недели. При комбинации с алпелисибом — 500 мг каждые 4 недели.

Препарат не предназначен для внутривенного введения. При пропуске дозы введение выполняется как можно скорее; интервал до следующей дозы составляет 28 дней от последнего введения.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к фулвестранту или вспомогательным компонентам (масло касторовое, бензиловый спирт).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• Возраст до 18 лет (данные о безопасности отсутствуют).

С осторожностью применяют при нарушениях свёртывания крови, печёночной недостаточности лёгкой и умеренной степени, остеопорозе, варикозном расширении вен.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции (по данным клинических исследований): реакции в месте инъекции (боль, гематома, отёк), тошнота, повышение печёночных трансаминаз, повышение уровня холестерина и триглицеридов, артралгии, остеопороз, переломы костей, вазомоторные симптомы (приливы), головная боль, утомляемость.

Реже отмечаются венозные тромбоэмболии, интерстициальная болезнь лёгких (при комбинации с палбоциклибом), нейтропения (при комбинации с ингибиторами CDK4/6).

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо оценить функцию печени. При появлении признаков интерстициальной болезни лёгких терапию следует приостановить. У пациентов с остеопорозом рекомендуется мониторинг минеральной плотности костной ткани и назначение бисфосфонатов или деносумаба.

Фулвестрант не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) могут повышать концентрацию фулвестранта в плазме. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижать. Комбинации с другими гормональными препаратами не рекомендуются ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности.

¶Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C (в холодильнике), не замораживать. Срок годности — 3 года. Отпускается по рецепту.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Фаслодекс (фулвестрант), AstraZeneca.
• Клинические рекомендации Минздрава РФ «Рак молочной железы».
• FALCON, SOFIA, CLEOPATRA, MONALEESA, PALOMA, BOLERO — рандомизированные клинические исследования фулвестранта.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.