Гиполипидемические средства¶

Гиполипидемические средства — группа фармакологических препаратов, применяемых для снижения концентрации липидов (жиров) в крови, прежде всего холестерина и триглицеридов. Основная цель их применения — профилактика и лечение атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта. К гиполипидемическим средствам относят статины, фибраты, секвестранты желчных кислот, ингибиторы абсорбции холестерина, никотиновую кислоту и некоторые другие препараты.

¶Общие сведения

Гиполипидемические средства назначают пациентам с гиперлипидемией — повышенным уровнем липидов в крови. Различают несколько типов нарушения липидного обмена (классификация Фредриксона):

Липиды в крови переносятся в составе липопротеинов — комплексов, состоящих из жиров и белков. Ключевую роль в развитии атеросклероза играют липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые доставляют холестерин в стенки сосудов, где он образует атеросклеротические бляшки. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), наоборот, транспортируют холестерин из тканей в печень и считаются «защитными».

¶Основные классы препаратов

¶Статины

Статины — самая распространённая и эффективная группа гиполипидемических средств. Механизм действия основан на блокировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы, участвующего в синтезе холестерина в печени. В результате снижается выработка эндогенного холестерина, увеличивается количество рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов и ускоряется выведение ЛПНП из крови.

К статинам относятся: аторвастатин, розувастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин. В России наиболее широко применяются аторвастатин и розувастатин. Статины снижают уровень общего холестерина на 20–45 %, ЛПНП — на 25–55 %, триглицеридов — на 10–30 %.

Побочные эффекты включают миалгии (боли в мышцах), в редких случаях — рабдомиолиз, повышение печёночных трансаминаз, головную боль, нарушения сна. Статины противопоказаны при беременности и кормлении грудью.

¶Фибраты

Фибраты (клофибрат, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат) активируют липопротеинлипазу — фермент, расщепляющий триглицериды в крови. Наиболее эффективно снижают уровень триглицеридов (на 30–50 %) и ЛПОНП, умеренно повышают ЛПВП. Назначаются преимущественно при гипертриглицеридемии.

Побочные эффекты: диспепсия, кожная сыпь, миалгии, нарушения функции печени. При сочетании со статинами повышается риск рабдомиолиза.

¶Секвестранты желчных кислот

Колестирамин, колестипол и колевелевелам связывают желчные кислоты в кишечнике и препятствуют их обратному всасыванию. Печень вынуждена расходовать холестерин на синтез новых желчных кислот, что снижает уровень ЛПНП на 15–30 %. Основные побочные эффекты — вздутие живота, запоры, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов.

¶Ингибиторы абсорбции холестерина

Эзетимиб блокирует белок NPC1L1 в тонком кишечнике, отвечающий за всасывание холестерина из пищи. Снижает уровень ЛПНП примерно на 18 %. Часто назначается в комбинации со статинами.

¶Никотиновая кислота

В высоких дозах никотиновая кислота (ниацин) снижает уровень триглицеридов и ЛПНП, повышает ЛПВП. В настоящее время применяется редко из-за выраженных побочных эффектов: приливов, кожного зуда, гипергликемии.

¶Показания к применению

Гиполипидемические средства назначают при:

• первичной (наследственной) гиперхолестеринемии;
• вторичной гиперлипидемии на фоне сахарного диабета, гипотиреоза, нефротического синдрома;
• профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с факторами риска;
• атеросклеротических поражениях сосудов.

Выбор препарата определяется типом нарушения липидного обмена, сопутствующими заболеваниями и переносимостью терапии. Немедикаментозные меры — диета с ограничением насыщенных жиров, физическая активность, отказ от курения — являются обязательным фоном фармакотерапии.

¶Комбинированная терапия

При недостаточной эффективности монотерапии применяют комбинации: статин + эзетимиб, статин + секвестрант, статин + фибрат (с осторожностью). Комбинированные препараты, например розувастатин + эзетимиб, выпускаются фармацевтической промышленностью в готовой лекарственной форме.

¶Гиполипидемические средства в России

На российском фармацевтическом рынке зарегистрированы как импортные, так и отечественные гиполипидемические препараты. Отечественные производители выпускают аторвастатин, розувастатин, фенофибрат и эзетимиб в дженериковых формах. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по ведению пациентов с нарушениями липидного обмена предусматривают статины первой линии терапии.

¶История

Первым синтетическим гиполипидемическим препаратом стал клофибрат, созданный в начале 1960-х годов. Первый статин — ловастатин, выделенный из грибков, — был одобрен в 1987 году. Развитие статиновой терапии привело к значительному снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в развитых странах.

¶Источники

1. Клинические рекомендации Минздрава России «Дислипидемии у взрослых».
2. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Мазуров В. А. Эндокринология. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
3. Рудницкий Л. А. Фармакология. — Киев: Вита Принт.
4. Государственный реестр лекарственных средств РФ.
5. Лоусон У., Чёрни А. Фармакотерапия в кардиологии. — М.: Практика.