Гомоцистеин: метаболизм, норма и повышение у женщин¶

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, промежуточный продукт метаболионного цикла метионина, не являющаяся компонентом белков. Образуется в результате деметилирования метионина и в норме практически полностью утилизируется: повторно метилируется обратно в метионин (при участии фолиевой кислоты и витамина B12) или трансформируется в цистатион (при участии витамина B6). Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) у женщин имеет диагностическое значение в акушерстве, кардиологии и эндокринологии.

¶Метаболизм гомоцистеина

Гомоцистеин не поступает с пищей в значимых количествах — он синтезируется в организме из метионина, незаменимой аминокислоты, содержащейся в мясных, молочных продуктах, яйцах и бобовых. Два основных ферментативных пути утилизации гомоцистеина:

• Реметилирование — обратное превращение в метионин. Основной путь, катализируемый метионинсинтазой, для работы которой необходимы витамин B12 (кофактор) и фолат (в форме 5-метилтетрагидрофолата) в качестве донора метильной группы.
• Транссульфурация — переход в цистатион с последующим образованием цистеина. Катализируется цистатионин-β-синтазой, кофактором которой является пиридоксаль-5-фосфат (активная форма витамина B6).

Нарушение любого из этих путей приводит к накоплению гомоцистеина в плазме крови.

¶Норма и методы измерения

Уровень гомоцистеина определяется в венозной крови (сыворотка или плазма) методом иммунохимического анализа или ВЭЖХ с флуоресцентной детекцией. Референсные значения зависят от лаборатории и методики, но общепринятые ориентиры для взрослых:

У женщин до менопаузы уровень гомоцистеина, как правило, на 10–15 % ниже, чем у мужчин и женщин после менопаузы, что связывают с эстрогенами, стимулирующими активность ферментов метаболизма гомоцистеина.

¶Причины повышения у женщин

¶Дефицит витаминов группы B

Наиболее частая и легко корригируемая причина. Дефицит фолиевой кислоты, витаминов B12 и B6 приводит к блокаде путей утилизации. У женщин потребность в фолате повышена при беременности, лактации, приёме оральных контрацептивов (подавляющих усвоение фолата), а также при строгих диетах и вегетарианстве без коррекции B12.

¶Беременность и акушерская патология

Гипергомоцистеинемия при беременности ассоциирована с повышенным риском:

• преэклампсии и эклампсии;
• плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития;
• самопроизвольных выкидышей, в том числе повторных;
• тромботических осложнений (тромбозы плацентарных сосудов).

Механизм связан с повреждающим действием гомоцистеина на эндотелий сосудов и нарушением плацентарного кровотока.

¶Эндокринные нарушения

Гипотиреоз, сахарный диабет и синдром поликистозных яичников нередко сопровождаются умеренным повышением гомоцистеина. Эстроген-дефицитные состояния (постменопауза, преждевременное угасание функции яичников) повышают уровень, что объясняет более высокие значения у женщин старшего возраста.

¶Генетические факторы

Гомозиготная мутация гена MTHFR (C677T) — фермента, участвующего в метилировании фолата — встречается у 5–15 % населения и приводит к снижению активности фермента на 30–70 %. Гетерозиготная форма повышает уровень гомоцистеина умеренно, гомозиготная — существенно, особенно на фоне дефицита фолата.

¶Образ жизни и сопутствующие заболевания

Курение, злоупотребление кофе (более 4–6 чашек в сутки), малоподвижный образ жизни, хроническая болезнь почек (гомоцистеин выводится почками), псориаз, системные заболевания соединительной ткани, приём метотрексата и некоторых противосудорожных препаратов.

¶Клиническое значение

Повышенный гомоцистеин рассматривается как независимый фактор риска атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта и венозных тромбозов. Механизм связан с эндотелиальной дисфункцией, окислительным стрессом, активацией тромбообразования и гиперплазией сосудистой стенки. Для женщин репродуктивного возраста гипергомоцистеинемия имеет особое значение как фактор репродуктивных потерь и осложнений беременности.

¶Коррекция

При умеренном повышении показана витаминотерапия: фолиевая кислота (0,4–5 мг в сутки), витамин B6 (25–50 мг), витамин B12 (при дефиците — инъекционно). Дополнительно рекомендуется ограничение кофе, отказ от курения, физическая активность, коррекция сопутствующих заболеваний. При тяжёлой гипергомоцистеинемии и подтверждённой мутации MTHFR назначается метилфолат. Эффективность терапии контролируется повторным определением уровня через 1–3 месяца.

¶Историческая справка

Гомоцистеин открыт в 1932 году американским биохимиком Винсентом Дювигнеодом, который обнаружил его в моче пациента с цистинурией. В 1969 году Килмер Маккалли впервые связал гипергомоцистеинемию с ранним атеросклерозом у пациента с наследственным нарушением метаболизма цистатионина.