Открыть сервис
Главная → Блог → HBV: вирус гепатита B

HBV: вирус гепатита B

HBV (от англ. Hepatitis B Virus) — ДНК-содержащий вирус из семейства Hepadnaviridae, возбудитель гепатита B — инфекционного заболевания печени человека, протекающего в острой или хронической форме. Вирус отличается высокой устойчивостью во внешней среде и передаётся преимущественно через кровь и другие биологические жидкости. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в мире около 254 миллионов человек живут с хронической инфекцией HBV, что делает гепатит B одной из наиболее распространённых хронических вирусных инфекций.

Таксономия и строение

HBV относится к роду Orthohepadnavirus семейства Hepadnaviridae. Вирион (полная инфекционная частица, так называемая частица Дейна) имеет сферическую форму диаметром около 42 нм и состоит из:

  • Наружной липидной оболочки, содержащей поверхностный антиген HBsAg;
  • Нуклеокапсида — внутреннего белкового ядра, построенного из core-белка (HBcAg);
  • Геномной ДНК — кольцевой, частично двухцепочечной молекулы длиной около 3200 нуклеотидов;
  • ДНК-полимеразы с обратной транскриптазной активностью.

Отличительной особенностью HBV является наличие избыточных неинфекционных частиц — сферических и трубчатых форм, состоящих только из HBsAg. В крови инфицированного человека их количество может в тысячи раз превышать число полноценных вирионов.

Геном и антигены

Геном HBV — один из самых маленьких среди ДНК-вирусов, заражающих человека. Он содержит четыре перекрывающихся рамки считывания, кодирующие белки:

  • S — поверхностные белки (HBsAg);
  • C — core-белок и HBeAg;
  • P — полимеразу;
  • X — регуляторный белок HBx, участвующий в активации транскрипции.

В диагностике ключевое значение имеют три антигена:

  • HBsAg — поверхностный антиген, главный маркер инфицирования. Его наличие в крови свидетельствует об острой или хронической инфекции;
  • HBcAg — ядерный антиген, в свободной форме в крови не определяется;
  • HBeAg — антиген инфекционности, маркер активной репликации вируса.

Генотипы и распространение

Выделяют десять генотипов HBV (A–J), различающихся по нуклеотидной последовательности более чем на 8%. Генотипы имеют географическую привязку: генотип A распространён в Европе, Африке и Северной Америке; генотипы B и C доминируют в Восточной и Юго-Восточной Азии; генотип D преобладает в Средиземноморье, на Ближнем Востоке и в России. Генотип влияет на течение болезни и ответ на противовирусную терапию: например, генотип C ассоциирован с более тяжёлым поражением печени, чем генотип B.

Пути передачи

Источником инфекции является человек с острой или хронической формой гепатита B. HBV передаётся следующими путями:

  • Парентеральный — при переливании инфицированной крови, использовании нестерильных игл и медицинских инструментов, у наркопотребителей при совместном использовании шприцев;
  • Половой — при незащищённых половых контактах;
  • Вертикальный — от матери к ребёнку во время родов (основной путь передачи в эндемичных регионах);
  • Бытовой — при использовании общих бритв, зубных щёток, маникюрных принадлежностей при наличии микротравм кожи и слизистых.

Вирус не передаётся воздушно-капельным путём, при рукопожатиях, объятиях, через пищу и воду. Вирус чрезвычайно заразен: он в 50–100 раз более инфекционен, чем вирус иммунодефицита человека, и сохраняет жизнеспособность вне организма до семи дней.

Патогенез и клиническая картина

Попав в организм, HBV проникает в гепатоциты через рецептор — натрий-таурохолат-котранспортирующий полипептид (NTCP). Размножение вируса не приводит к прямому разрушению клеток печени: поражение вызывается иммунным ответом организма, который атакует инфицированные гепатоциты.

Инкубационный период составляет от 30 до 180 дней. Острая инфекция в большинстве случаев протекает бессимптомно или со стёртой симптоматикой. При манифестной форме наблюдаются:

  • желтуха (пожелтение кожи и склер);
  • потемнение мочи и обесцвечивание кала;
  • утомляемость, слабость;
  • тошнота, рвота, снижение аппетита;
  • боли в правом подреберье;
  • повышение температуры тела.

Около 90–95% взрослых с нормальным иммунитетом полностью выздоравливают, формируя пожизненный иммунитет. У детей до года вероятность хронизации достигает 90%, у взрослых — около 5–10%. Хронический гепатит B протекает волнообразно и без лечения может привести к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. Ежегодно от осложнений гепатита B умирает около 820 тысяч человек.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании серологических и молекулярных исследований крови:

  • HBsAg — скрининговый тест, выявляющий инфицирование;
  • анти-HBc IgM — маркер острой инфекции;
  • анти-HBc IgG — маркер перенесённой или текущей инфекции;
  • HBeAg и анти-HBe — оценка активности репликации;
  • ПЦР (количественное определение ДНК HBV) — определение вирусной нагрузки;
  • биохимический анализ крови — уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) для оценки поражения печени.

Для оценки стадии фиброза применяют эластометрию печени (FibroScan) и биопсию.

Лечение

Острый гепатит B обычно не требует специфической противовирусной терапии — назначается поддерживающее лечение, диета и дезинтоксикация. Хроническая инфекция требует длительной терапии, целью которой является подавление репликации вируса и предотвращение прогрессирования заболевания.

Применяются две группы препаратов:

  • Аналоги нуклеозидов/нуклеотидов: энтекавир, тенофовир, адефовир, ламивудин. Подавляют ДНК-полимеразу вируса;
  • Интерфероны: пегилированный интерферон альфа-2а, обладающий иммуномодулирующим действием.

Полная элиминация вируса (так называемый «функциональный излечение») достигается редко; у большинства пациентов терапия пожизненная. Критерием эффективности считается неопределяемая вирусная нагрузка и нормализация уровня АЛТ.

Профилактика

Основным методом профилактики является вакцинация. Первая вакцина против гепатита B была лицензирована в 1982 году. Современные вакцины представляют собой рекомбинантные препараты, содержащие HBsAg, полученный на дрожжевых культурах. В России вакцинация включена в Национальный календарь профилактических прививок и проводится всем новорождённым в первые 24 часа жизни по схеме 0–1–6 месяцев.

Эффективность вакцинации составляет 95–98%. Защитный уровень антител (более 10 мМЕ/мл) сохраняется не менее 20–30 лет. Дополнительные меры профилактики включают:

  • использование барьерных методов контрацепции;
  • отказ от употребления наркотиков;
  • использование стерильных медицинских инструментов;
  • скрининг донорской крови;
  • тестирование беременных женщин.

ВОЗ ставит задачу элиминации гепатита B как проблемы общественного здравоохранения к 2030 году.

Эпидемиологическая ситуация в России

В России заболеваемость острым гепатитом B с 2000-х годов устойчиво снижается благодаря массовой вакцинации: с 42,2 случаев на 100 тысяч населения в 1999 году до менее 1 случая на 100 тысяч в последние годы. Однако распространённость хронических форм остаётся значительной — по разным оценкам, от 1,5 до 3 миллионов человек. В 2023 году в Российской Федерации зарегистрировано около 28 тысяч впервые выявленных случаев хронического гепатита B.

Интересные факты

  • HBV был открыт в 1965 году американским генетиком Барухом Бламбергом, который обнаружил «австралийский антиген» (позже идентифицированный как HBsAg) в крови австралийских аборигенов. За это открытие в 1976 году он получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине.
  • HBV — единственный известный ДНК-вирус, использующий обратную транскрипцию для репликации.
  • Вирус гепатита B является доказанным канцерогеном: он ответственен за 50–80% случаев гепатоцеллюлярной карциномы в эндемичных регионах.

Источники

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →

Похожие материалы