Химиотерапия в онкологии¶

Химиотерапия — метод лечения злокачественных новообразований, основанный на применении лекарственных препаратов (цитостатиков), действие которых направлено на уничтожение или подавление роста опухолевых клеток. В отличие от хирургического лечения и лучевой терапии, химиотерапия является системным методом: препараты поступают в общий кровоток и воздействуют на опухоль и возможные метастазы в любом участке организма. В онкологии химиотерапия применяется как самостоятельный метод, так и в комбинации с другими подходами.

¶Механизм действия

Опухолевые клетки характеризуются неконтролируемым делением. Большинство цитостатиков нацелены на процессы деления клетки: они повреждают ДНК, нарушают синтез нуклеиновых кислот или блокируют митотический веретено. Из-за этого клетка не может продолжать деление и погибает.

К сожалению, действие препаратов не абсолютно избирательно. Наряду с опухолевыми страдают и быстроделящиеся нормальные клетки: клетки костного мозга, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, волосяных фолликулов. Именно это объясняет характерные побочные эффекты химиотерапии — угнетение кроветворения, тошноту, рвоту, выпадение волос.

¶Классификация цитостатиков

Основные группы противоопухолевых препаратов:

Помимо цитостатиков, в онкологии применяют иммунопрепараты (интерфероны, интерлейкины), гормональные средства (тамоксифен, летрозол) и моноклональные антитела.

¶Схемы и режимы применения

Химиотерапия проводится курсами: период введения препарата чередуется с интервалом для восстановления организма. Стандартный цикл длится, как правило, 21–28 дней. Количество курсов определяется типом опухоли и ответом на лечение, обычно от 4 до 8 циклов.

По назначению различают:

• Неоадъювантную химиотерапию — проводится до операции с целью уменьшения опухоли и облегчения последующего вмешательства.
• Адъювантную — назначается после хирургического удаления опухоли для уничтожения оставшихся микрометастазов и снижения риска рецидива.
• Паллиативную — при запущенных стадиях с целью контроля роста опухоли, продления жизни и улучшения её качества.

Препараты вводят внутривенно капельно, реже — внутримышечно, подкожно, внутривенно струйно. Некоторые средства (тэмозоломид, капецитабин) доступны в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Побочные эффекты

Основные нежелательные реакции:

• Гематологические — снижение лейкоцитов, тромбоцитов, анемия (обусловлены угнетением костного мозга).
• Диспепсические — тошнота, рвота, диарея или запор, снижение аппетита.
• Алопеция — выпадение волос, чаще обратимое.
• Иммуносупрессия — повышение восприимчивости к инфекциям.
• Кардиотоксичность — характерна для доксорубицина и некоторых других антрациклинов.
• Нейротоксичность — возможна при применении винкристина, платиносодержащих препаратов.
• Утомляемость — один из самых частых симптомов.

Для профилактики тошноты и рвоты применяют противорвотные средства (ондансетрон, гранисетрон). При тяжёлом угнетении кроветворения используют факторы роста (г-КСФ). Побочные эффекты обычно обратимы и проходят после окончания курса.

¶Оценка эффективности

Ответ на химиотерапию оценивают по критериям RECIST: полная регрессия, частичная регрессия, стабилизация или прогрессирование заболевания. Контрольные обследования (КТ, МРТ, определение онкомаркеров) проводят после определённого числа курсов. Отсутствие эффекта или прогрессирование служит основанием для смены схемы лечения.

¶Химиотерапия в России

В российской онкологической практике химиотерапия применяется в соответствии с клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения и протоколами ВОЗ. Препараты включены в перечень жизненно необходимых лекарственных средств (ЖНВЛП), что обеспечивает их доступность. Ряд цитостатиков производится отечественными фармацевтическими компаниями, что снижает стоимость лечения. Лечение проводится в онкологических диспансерах и отделениях под наблюдением химиотерапевта.

¶Ограничения

Химиотерапия не одинаково эффективна при всех опухолях. Наиболее чувствительны к ней лимфомы, лейкозы, герминогенные опухоли яичка, меланома у детей, мелкоклеточный рак лёгкого. Менее отзывчивы многие аденокарциномы, меланома взрослых, почечно-клеточный рак. При ряде опухолей химиотерапия используется только в паллиативных целях.

¶История

Начало клинической химиотерапии положил немецкий химик Пауль Эрлих, в начале XX века разработавший концепцию «магической пули» — вещества, избирательно действующего на патологическую клетку. Первые клинические успехи достигнуты в 1940-х годах: Сидней Фарбер показал эффективность аминоптерина при детском лейкозе, а Корнелла и Гилман применили мехлоретам при лимфомах. В 1960–1970-е годы появились схемы комбинированной химиотерапии, позволившие вылечивать ранее смертельные формы лимфом и лейкозов. В 1970-е–1980-е годы разработаны принципы адъювантной и неоадъювантной терапии при солидных опухолях.

Источники:

• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по онкологическим заболеваниям
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• WHO Model List of Essential Medicines
• Harrison's Principles of Internal Medicine
• DeVita, Hellman, Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology