Открыть сервис
Главная → Блог → Капецитабин как противоопухолевый препарат

Капецитабин как противоопухолевый препарат

Капецитабин — противоопухолевый лекарственный препарат из группы антиметаболитов, производное фторпиримидина. Применяется перорально при лечении ряда злокачественных новообразований, в первую очередь колоректального рака и рака молочной железы. Является пролекарством: в организме превращается в активное цитотоксическое соединение 5-фторурацил (5-ФУ), которое нарушает синтез ДНК и РНК в опухолевых клетках.

Химическая природа и механизм действия

По химическому строению капецитабин представляет собой N4-пентоксикарбонил-5'-дезокси-5-фторцитидин. Молекула синтезирована как пероральная форма фторурацила, лишённая главного недостатка последнего — необходимости внутривенного введения.

Механизм активации многоступенчатый. После всасывания в желудочно-кишечном тракте капецитабин в печени последовательно превращается в 5'-дезокси-5-фторцитидин и 5'-дезокси-5-фторуридин под действием карбоксилэстеразы и цитидиндезаминазы. Конечный этап — преобразование в 5-фторурацил — катализируется ферментом тимидинфосфорилазой, активность которого в опухолевых тканях существенно выше, чем в здоровых. Это обеспечивает относительную селективность действия: цитотоксичная концентрация препарата создаётся преимущественно в опухоли.

Активный метаболит встраивается в молекулы РНК и ингибирует тимидилатсинтетазу — фермент, необходимый для синтеза тимидиловых нуклеотидов. Нарушение репликации ДНК и синтеза белка приводит к гибели быстро делящихся клеток.

История создания

Разработка капецитабина велась в 1980–1990-е годы как попытка создать пероральный препарат с избирательной активацией в опухоли. Синтез осуществила компания Hoffmann-La Roche. Препарат был одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1998 году, в странах Европейского союза — в 2001 году. В России капецитабин зарегистрирован под торговым наименованием Кселода и рядом дженериков.

Показания к применению

Клинические показания включают:

  • колоректальный рак, в том числе в составе комбинированных схем и в качестве адъювантной терапии после хирургического удаления опухоли;
  • рак молочной железы, включая местно-распространённые и метастатические формы, в том числе при неэффективности антрациклинов и таксанов;
  • рак желудка и пищевода в комбинации с препаратами платины;
  • некоторые другие солидные опухоли в рамках индивидуальных схем.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинациях с оксалиплатином, иринотеканом, трастузумабом и другими противоопухолевыми средствами.

Режим дозирования

Капецитабин выпускается в таблетках по 150 и 500 мг. Стандартная схема — приём внутрь дважды в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом (цикл 21 день). Дозировка рассчитывается по площади поверхности тела. При комбинированной терапии доза корректируется. Таблетки принимают не позднее чем через 30 минут после еды, запивая водой.

Побочные эффекты

Профиль токсичности капецитабина в целом соответствует таковому у фторурацила, но имеет особенности. Наиболее частые нежелательные реакции:

Ряд побочных эффектов требует снижения дозы или временной отмены препарата. При тяжёлых реакциях лечение прекращают.

Лекарственные взаимодействия

Капецитабин взаимодействует с варфарином и другими антикоагулянтами, усиливая их действие и повышая риск кровотечений. Совместное применение с фенитоином повышает его концентрацию в плазме. Антациды, содержащие алюминий и магний, могут увеличивать всасывание капецитабина. Сочетание с другими цитостатиками требует осторожности из-за суммирования миелотоксичности.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

  • известной повышенной чувствительности к фторпиримидинам;
  • тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
  • дефиците фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) — редкой наследственной патологии, при которой метаболизм фторурацила нарушен и риск тяжёлой токсичности резко возрастает;
  • беременности и в период грудного вскармливания.

Перед началом лечения рекомендуется определение активности ДПД, если это доступно.

Значение в онкологии

Капецитабин стал одним из первых успешных пероральных цитостатиков, что упростило проведение химиотерапии: часть пациентов получает лечение амбулаторно, без установки венозного катетера. Это снижает нагрузку на медицинские учреждения и улучшает качество жизни больных. Препарат включён в клинические рекомендации ведущих онкологических сообществ и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

Исследования продолжаются в направлениях поиска биомаркеров эффективности, оптимизации комбинированных схем и снижения токсичности.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Кселода; клинические рекомендации по лечению колоректального рака и рака молочной железы; публикации FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам; справочник лекарственных средств Видаль.

Похожие материалы