Хинин — противомалярийное вещество коры хинного дерева¶

Хинин — органическое соединение алкалоидного класса, добываемое из коры хинного дерева (Cinchona), применявшееся и применяющееся прежде всего как противомалярийное средство. Простыми словами, хинин — это горькое на вкус вещество, которое веками спасало людей от лихорадки и малярии. Химическая формула — C₂₀H₂₄N₂O₂, молярная масса 324,42 г/моль. В чистом виде представляет собой белый кристаллический порошок с крайне горьким вкусом (по этой причине его добавляли в тоник).

¶Происхождение и история

¶Легенда об открытии

Согласно распространённой легенде, хинное дерево было обнаружено в XVI веке в Андах (современная Колумбия или Перу) — индейцы майя-кичу использовали кору дерева для лечения лихорадки. В Европу кора была завезена в начале XVII века; связь с именем графини Чинчон (супруги вице-короля Перу), якобы вылечившейся с её помощью, является позднейшим преданием и не подтверждена документально.

¶Научное изучение

В 1820 году французские химики Пьер Пеллетье и Жозеф Каванту выделили из хинной коры действующее вещество и назвали его хинином. Это стало началом промышленного производства противомалярийных препаратов. К XIX веку хинин стал основным средством борьбы с малярией, что имело колоссальное значение для колониальных держав, чьи войска и чиновники массово болели в тропиках.

¶Советский период

В СССР хинин производился на фармацевтических предприятиях, однако с 1950-х годов его вытеснили синтетические противомалярийные препараты — хлорохин, пириметамин, а затем мефлохин и артемизинин. Собственное производство хинина в СССР было налажено в Грузии (хинные плантации в Сухуми), где культивировали Cinchona ledgeriana.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Хинин действует на эритроцитарную стадию жизненного цикла малярийного плазмодия. Он накапливается в пищеварительной вакуоли паразита и нарушает полимеризацию гема — токсичного продукта распада гемоглобина, который плазмодий обезвреживает, превращая в безвредный гемозоин. В результате токсичный гем накапливается и разрушает паразита.

¶Показания

• Лечение острой малярии, вызванной Plasmodium falciparum (включая штаммы, устойчивые к хлорохину), а также P. malariae, P. ovale и P. vivax.
• Купирование приступов малярийной лихорадки.

В настоящее время хинин считается препаратом второго ряда: предпочтение отдаётся артемизининовой комбинированной терапии (АКТ).

¶Побочные эффекты

Хинин обладает достаточно узким терапевтическим индексом. Основные побочные явления:

• «Хинизм» — шум в ушах, снижение слуха, головокружение, нарушение зрения (необратимая слепота возможна при передозировке);
• гипогликемия (снижение уровня сахара в крови, в том числе у не болевших малярией);
• нарушения сердечного ритма (удлинение QT-интервала);
• гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD);
• тошнота, рвота, диарея.

Из-за этих свойств хинин в большинстве стран не применяется для профилактики малярии.

¶Хинин в пищевой промышленности

Горечь хинина стала основой для создания тоника — газированного напитка, изначально содержавшего хинин в качестве активного ингредиента. Тоник был разработан британскими колониальными чиновниками в Индии как средство для профилактики малярии (хинин растворяли в содовой с сахаром, чтобы замаскировать вкус). Современные тоники содержат небольшие количества хинина (обычно 0,002–0,02 %), а в Евросоюзе и ряде других стран его концентрация в напитках ограничена регуляторно.

Хинин также использовался в безалкогольных «хинных водах» и ликёрах (например, «Кинар»).

¶Хинин и хинная кора в России

В русской медицинской традиции хинная кора («перуанская кора») стала известна в XVIII веке и применялась от лихорадок. В аптеках Российской империи препарат был распространён под названием «хинная горечь». В XX веке хинин оставался включённым в фармакопею СССР, но постепенно уступил место синтетическим аналогам.

¶Синтетические аналоги и современное значение

На основе изучения хинина были созданы синтетические противомалярийные средства:

Хинин остаётся важным резервным препаратом при тяжёлой малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к артемизинину. Он включён в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Интересные факты

• Хинин обладает флуоресценцией: в ультрафиолетовом свете его раствор светится голубоватым светом — это свойство используется в аналитической химии.
• В годы Второй мировой войны Япония контролировала основные плантации хинного дерева в Индонезии, что поставило союзников перед угрозой дефицита хинина и ускорило разработку синтетических заменителей.

¶Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Государственная фармакопея СССР / Российская фармакопея
• WHO Guidelines for the Treatment of Malaria
• Кучерявенко Ю. А. «Клиническая фармакология противопаразитарных средств»
• Тропическая медицина: учебное пособие / под ред. В. А. Аксёнова