Хлорпромазин

Хлорпромазин — это лекарственное средство, антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное седативное, противорвотное, гипотензивное и антигистаминное действие. Впервые синтезирован в 1950 году, стал первым в истории препаратом, системно применяемым для лечения психозов, что положило начало эре современной психофармакологии. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

История

Хлорпромазин был впервые синтезирован 11 декабря 1950 года французским химиком Полем Шарпантье, работавшим в лаборатории компании Rhône-Poulenc (впоследствии — Sanofi). Изначально вещество разрабатывалось как потенциальный антигистаминный препарат, однако в ходе доклинических испытаний, проведённых под руководством фармаколога Симоны Курвуазье, было обнаружено его мощное седативное и потенцирующее действие на наркоз и анальгетики.

В 1952 году французские психиатры Жан Деле и Пьер Деникье впервые применили хлорпромазин в клинической практике в больнице Святой Анны в Париже для лечения маниакального возбуждения и психозов. Результаты оказались настолько впечатляющими, что препарат быстро получил распространение в психиатрических клиниках Европы и США. В 1954 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило хлорпромазин под торговым названием «Торазин» (Thorazine). В СССР препарат начал применяться с середины 1950-х годов под названием «аминазин».

Открытие хлорпромазина считается началом «психофармакологической революции»: оно позволило значительно сократить использование методов физического стеснения (смирительные рубашки, изоляторы) и лоботомии, а также способствовало массовой деинституционализации психиатрических больниц.

Химические и физические свойства

Хлорпромазин относится к классу алифатических производных фенотиазина. Его химическое название (по IUPAC) — 3-(2-хлор-10H-фенотиазин-10-ил)-N,N-диметилпропан-1-амин. Брутто-формула: C₁₇H₁₉ClN₂S. Молекулярная масса — 318,86 г/моль.

Представляет собой белый или слегка кремовый кристаллический порошок с характерным запахом. Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире. Водные растворы хлорпромазина имеют кислую реакцию (pH 3,0–5,0). При длительном воздействии света и воздуха препарат окисляется, приобретая розовую или синеватую окраску, что требует хранения в защищённом от света месте.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хлорпромазин является неселективным антагонистом дофаминовых рецепторов (преимущественно D₂-типа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Блокируя дофаминовые рецепторы, препарат устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение). Кроме того, хлорпромазин обладает выраженной α-адреноблокирующей активностью, что обусловливает его гипотензивное действие. Он также блокирует гистаминовые H₁-рецепторы (седативный эффект), мускариновые холинорецепторы (антихолинергический эффект) и серотониновые 5-HT₂-рецепторы.

Фармакокинетика

При пероральном приёме хлорпромазин всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (пресистемный метаболизм), что снижает его биодоступность до 10–30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием активных (7-гидроксихлорпромазин) и неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 15–30 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

Формы выпуска и дозировки

Хлорпромазин выпускается в следующих лекарственных формах:

• таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 25 мг, 50 мг и 100 мг;
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения (драже для инъекций) по 25 мг/мл в ампулах по 1 мл или 2 мл;
• концентрат для приготовления раствора для приёма внутрь (капли).

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Аминазин» и «Хлорпромазин».

Показания к применению

В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, хлорпромазин назначается при:

• шизофрении (в том числе при острых психотических состояниях и обострениях хронического течения);
• других психотических расстройствах (бредовые расстройства, галлюцинаторно-бредовые синдромы);
• психомоторном возбуждении различного генеза (маниакальная фаза биполярного аффективного расстройства, возбуждение при органических поражениях головного мозга, алкогольный делирий);
• тошноте и рвоте центрального генеза (в том числе при лучевой терапии и химиотерапии);
• устойчивой икоте;
• в качестве компонента литической смеси (в сочетании с димедролом и промедолом) для потенцирования наркоза и нейролептаналгезии.

Противопоказания

Хлорпромазин противопоказан при:

• индивидуальной непереносимости производных фенотиазина;
• тяжёлых токсических угнетениях центральной нервной системы (кома, отравление алкоголем, барбитуратами, опиоидами);
• закрытоугольной глаукоме;
• аденоме предстательной железы с нарушением мочеиспускания;
• тяжёлых заболеваниях печени и почек;
• болезни Паркинсона;
• агранулоцитозе в анамнезе;
• детском возрасте до 1 года (для инъекций — до 6 месяцев);
• беременности и в период грудного вскармливания (применение возможно только по жизненным показаниям).

Побочные эффекты

Хлорпромазин обладает широким спектром побочных эффектов, что связано с его неселективным действием на различные рецепторные системы.

Неврологические

• Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм (тремор, ригидность, брадикинезия), акатизия, острая дистония, поздняя дискинезия (при длительном применении).
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но жизнеугрожающее осложнение, проявляющееся гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной лабильностью и помрачением сознания.
• Седация, сонливость, заторможенность.

Вегетативные и эндокринные

• Ортостатическая гипотензия (особенно при внутривенном введении).
• Сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания.
• Нарушение аккомодации (нечёткость зрения).
• Гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо).

Прочие

• Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к ультрафиолету).
• Холестатическая желтуха.
• Агранулоцитоз (требует контроля общего анализа крови).
• Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница).
• Удлинение интервала QT на ЭКГ (риск аритмий).

Передозировка

Передозировка хлорпромазина проявляется угнетением сознания (от сонливости до комы), артериальной гипотензией, тахикардией, гипотермией, экстрапирамидными нарушениями. Лечение симптоматическое: промывание желудка, приём активированного угля, поддержание дыхания и кровообращения. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлорпромазин усиливает действие:

• средств для наркоза, снотворных, транквилизаторов, алкоголя (угнетение ЦНС);
• антигипертензивных препаратов (риск ортостатической гипотензии);
• антихолинергических средств (усиление запоров, задержки мочи).

Ослабляет действие леводопы и других противопаркинсонических средств, а также непрямых антикоагулянтов.

Применение в психиатрии

Хлорпромазин остаётся одним из основных препаратов для купирования острых психотических состояний, особенно в условиях стационара. Его высокая седативная активность позволяет быстро снизить психомоторное возбуждение, агрессию и тревогу у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством. Однако из-за выраженных побочных эффектов (экстрапирамидные расстройства, седация, метаболические нарушения) в долгосрочной терапии его часто заменяют атипичными нейролептиками (оланзапин, рисперидон, кветиапин).

Применение в других областях медицины

В анестезиологии хлорпромазин входит в состав литической смеси (так называемая «аминазиновая смесь»), используемой для потенцирования наркоза и снижения температуры тела при искусственной гипотермии. В онкологии и радиологии применяется как противорвотное средство, однако в настоящее время для этой цели чаще используются более современные антагонисты 5-HT₃-рецепторов (ондансетрон, гранисетрон).

Статус в Российской Федерации

В Российской Федерации хлорпромазин (аминазин) включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту врача. Хранение осуществляется в соответствии с правилами для списка Б (сильнодействующие вещества). Препарат не входит в список наркотических средств и психотропных веществ, однако его бесконтрольное применение может представлять опасность для здоровья.

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Аминазин» (ЛП-№(000123)-(РГ-RU), 2023).
2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012. — С. 78–81.
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ.
4. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (утверждён распоряжением Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р).
5. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 13th ed. — McGraw-Hill, 2018. — Ch. 15: Antipsychotic Agents.
6. Деле Ж., Деникье П. Хлорпромазин в психиатрии: первые клинические наблюдения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1952. — Т. 52, № 6. — С. 3–12.