Хлорпротиксен — нейролептик фенотиазинового ряда¶

Хлорпротиксен (Chlorprothixene) — нейролептическое (антипсихотическое) лекарственное средство из группы тиоксантенов, производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, седативное, противорвотное, гипотермическое и слабое антигистаминное действие. В России зарегистрирован под торговым наименованием Труксал (таблетки по 15 мг и 25 мг, а также раствор для инъекций). Отпускается по рецепту.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия хлорпротиксена связан с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Дополнительно препарат обладает блокадой альфа-адренорецепторов, серотониновых (5-HT2) и гистаминовых H1-рецепторов, что определяет выраженный седативный эффект в начале терапии.

По сравнению с классическими фенотиазинами (хлорпромазин) хлорпротиксен характеризуется более быстрым развитием седации и меньшей частотой экстрапирамидных нарушений, хотя при длительном применении риск экстрапирамидных побочных эффектов сохраняется.

Фармакокинетика: при приёме внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 30–50 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Метаболизм происходит в печени с участием системы CYP450, выводится преимущественно с калом и мочой в виде метаболитов. Период полувыведения — 8–12 часов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, хлорпротиксен назначают взрослым при следующих состояниях:

• шизофрения и шизофреноформные расстройства, особенно с преобладанием аффекта страха, возбуждения, тревоги;
• острые психотические состояния различного генеза (маниакальные эпизоды, реактивные психозы, психозы при соматических заболеваниях);
• психомоторное возбуждение;
• бессонница (как седативное средство при психогенных нарушениях сна);
• тревожные расстройства, неврозы с преобладанием страха и напряжения;
• тошнота и рвота (как противорвотное средство);
• болевой синдром (в составе комбинированной терапии, в частности при некоторых хронических болях);
• старческие психотические состояния с тревогой и возбуждением.

¶Дозировки и режим применения

Таблетки хлорпротиксена принимают внутрь во время или после еды. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от показания, тяжести состояния и переносимости.

При шизофрении и острых психозах начальная доза обычно составляет 25–75 мг в сутки (1–3 таблетки по 25 мг), разделённых на 2–3 приёма. Дозу постепенно увеличивают до 300–600 мг в сутки при необходимости. Максимальная разовая доза — до 200 мг, суточная — до 800 мг (под контролем врача).

При тревожных расстройствах и неврозах назначают 15–60 мг в сутки в 2–3 приёма. При бессоннице — 25–75 мг однократно перед сном. При тошноте и рвоте — 25–50 мг однократно или повторно с интервалом 6–8 часов.

Пациентам пожилого возраста и при нарушении функции печени дозы снижают примерно в 2 раза. Курс лечения определяется врачом и может составлять от нескольких дней (при седации) до нескольких месяцев и лет (при поддерживающей терапии психозов).

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к хлорпротиксену и другим производным фенотиазина.
• Тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность.
• Тяжёлая сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 12 лет (для таблетированной формы).
• Острые отравления седативными средствами, алкоголем, опиоидами.
• Судорожный синдром, эпилепсия (относительный запрет).

¶Побочные эффекты

Чаще всего отмечаются сонливость, сухость во рту, головокружение, ортостатическая гипотензия, тахикардия, запоры. При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дистония, акатизия), гиперпролактинемия (гинекомастия, нарушение менструального цикла, снижение либидо).

Редко развиваются холестатическая желтуха, кожные аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз (при длительном лечении рекомендуется периодический контроль картины крови). При передозировке — глубокое угнетение сознания, гипотензия, нарушения сердечного ритма; показано промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия.

¶Особые указания

В начале лечения и при повышении дозы необходимо контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Резкая отмена препарата не рекомендуется во избежание синдрома отмены. В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, требующими концентрации внимания. Совместный приём с алкоголем, барбитуратами и другими депрессантами центральной нервной системы усиливает седативный эффект.

¶История

Хлорпротиксен синтезирован в 1958 году в датской компании Lundbeck как модификация молекулы хлорпромазина с заменой фенотиазинового ядра на тиоксантеновое. Клиническое применение началось в начале 1960-х годов. Препарат остаётся одним из наиболее часто назначаемых нейролептиков в России и странах СНГ, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Труксал (РЛС); Государственный реестр лекарственных средств РФ; Машковский М. Д. «Лекарственные средства».