Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик¶
Хлорталидон (международное непатентованное название — хлорталидон; торговые названия — Гигротон, Хлорталидон, Hygroton) — лекарственный препарат группы тиазидоподобных (тиазидоподобных) диуретиков, применяемый преимущественно для лечения артериальной гипертензии и отёчных состояний. В отличие от классических тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазид, индапамид), хлорталидон не содержит сульфамоил-группы в бензотиадиазиновом ядре и химически ближе к фталимидинам, однако по механизму действия и клиническому эффекту относится к тиазидоподобным средствам.
¶Химические свойства и фармакокинетика
Хлорталидон — 2-хлор-5-(1-гидрокси-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-ил)бензол-1,3-дисульфонамид. Молекулярная формула — C₁₄H₁₁ClN₂O₅S₂, молярная масса — 389,86 г/моль. Представляет собой кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, практически нерастворимый в воде.
Фармакокинетические параметры хлорталидона отличаются от таковых у гидрохлоротиазида. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 65 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–4 часа после приёма. Период полувыведения составляет 40–60 часов, что значительно превышает таковой у большинства тиазидных диуретиков (у гидрохлоротиазида — 6–15 часов). Благодаря длительному периоду полувыведения хлорталидон обеспечивает более стойкий и продолжительный гипотензивный и диуретический эффект, что допускает однократный приём препарата в сутки. Метаболизм хлорталидона в печени относительно незначителен, выводится препарат преимущественно в неизменённом виде почками.
¶Механизм действия
Хлорталидон действует на дистальные извитые канальцы нефрона, подобно тиазидным диуретикам, однако непосредственно блокирует не сам транспортёр Na⁺/Cl⁻ (NCC), а, по современным представлениям, влияет на него опосредованно. Основной эффект заключается в увеличении выведения ионов натрия, хлора, калия и воды. При длительном применении наблюдается снижение периферического сосудистого сопротивления, что и определяет антигипертензивный эффект препарата. Диуретический эффект при курсовом применении постепенно уменьшается, однако гипотензивное действие сохраняется.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению хлорталидона:
- артериальная гипертензия (в том числе изолированная систолическая гипертензия у пожилых пациентов);
- отёчный синдром различного генеза (сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени с асцитом);
- несахарный диабет (в составе комбинированной терапии);
- профилактика мочекаменной болезни (снижение кальциурии).
В клинических исследованиях показано, что хлорталидон эффективнее гидрохлоротиазида в снижении артериального давления. В исследовании ALLHAT (2002) хлорталидон использовался в качестве основного диуретика для сравнения с другими антигипертензивными средствами и показал сопоставимую эффективность с ингибиторами АПФ и блокаторами кальциевых каналов.
¶Дозирование
Стандартная доза при артериальной гипертензии — 12,5–25 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 50 мг. При отёчных состояниях — 25–100 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 100 мг. Длительность курса определяется лечащим врачом.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые побочные эффекты связаны с диуретическим действием и гипокалиемией: мышечная слабость, судороги, сухость во рту, жажда, тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия. Возможны также гиперурикемия (обострение подагры), гипергликемия, гиперкальциемия, кожная сыпь, фотосенсибилизация.
Противопоказания: повышенная чувствительность к хлорталидону и сульфаниламидам, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжёлая печёночная недостаточность, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, декомпенсированный сахарный диабет, подагра, беременность и период лактации, детский возраст до 12 лет.
¶Особые указания
При длительном применении рекомендуется периодический контроль электролитов крови (калий, натрий, кальций), уровня глюкозы, мочевой кислоты и функции почек. Хлорталидон может усиливать действие других антигипертензивных средств и повышать токсичность сердечных гликозидов при гипокалиемии. С осторожностью назначается при одновременном приёме с препаратами лития, диуретиками калийсберегающими и нестероидными противовоспалительными средствами.
¶История
Хлорталидон был синтезирован в 1958 году в лаборатории компании Geigy (Швейцария). Препарат стал первым пероральным диуретиком, не относящимся к тиазидам по химической структуре, но обладающим сходным действием. В 1960-х годах он получил широкое распространение в клинической практике и до сих пор остаётся одним из наиболее изученных диуретиков. В российской клинической практике хлорталидон включён в рекомендации по лечению артериальной гипертензии как один из предпочтительных диуретиков первой линии.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Рекендации ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии.
- ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA, 2002.
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства.