Инфликсимаб — инструкция по применению¶
Инфликсимаб — лекарственный препарат, моноклональное антитело, направленное против фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α). Относится к группе иммунобиологических лекарственных средств (биологическая терапия). Применяется для лечения ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний. В России зарегистрирован под торговым наименованием Ремикейд (Remicade), производимый компанией Janssen Biotech, а также представлен биосимилярами.
¶Фармакологическое действие
Инфликсимаб является химерным (мышино-человеческим) моноклональным антителом IgG1κ. Примерно 75 % молекулы составляют мышиные последовательности аминокислот, остальные 25 % — человеческие. Препарат с высокой аффинностью связывается как с растворимой, так и с мембраносвязанной формами ФНО-α, нейтрализуя его биологическую активность. ФНО-α — ключевой провоспалительный цитокин, участвующий в патогенезе ревматоидного артрита, болезни Крона, язвенного колита и других заболеваний.
Помимо нейтрализации ФНО-α, инфликсимаб вызывает лизис клеток, экспрессирующих мембраносвязанный ФНО-α, за счёт комплемент-зависимой и антителозависимой цитотоксичности. В результате снижается уровень других провоспалительных медиаторов, уменьшается миграция воспалительных клеток в очаг и снижается выраженность деструктивных процессов в суставах.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, инфликсимаб показан при следующих заболеваниях:
- Ревматоидный артрит — в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов с активной формой заболевания при неэффективности базисной противовоспалительной терапии.
- Болезнь Крона — у взрослых и детей старше 6 лет с тяжёлым активным течением, резистентных к стандартной терапии.
- Язвенный колит — у взрослых и детей старше 6 лет при тяжёлом или умеренно тяжёлом течении.
- Анкилозирующий спондилит — у взрослых с активным течением, не отвечающим на стандартную терапию.
- Псориатический артрит — у взрослых пациентов с активной формой.
- Псориаз — у взрослых пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени, включая случаи, когда другие системные терапии, включая пУВТ (пува-терапия), метотрексат или циклоспорин, неэффективны или противопоказаны.
¶Способ применения и дозы
Инфликсимаб вводится только внутривенно капельно. Препарат не предназначен для подкожного или внутримышечного введения.
Рекомендуемая схема введения при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и псориазе:
| Этап | Доза |
|---|---|
| Начальная доза (0 неделя) | 3 мг/кг внутривенно |
| Вторая инфузия (2 неделя) | 3 мг/кг |
| Последующие инфузии | 3 мг/кг каждые 6 недель |
При недостаточном ответе доза может быть увеличена до 5–10 мг/кг или сокращён интервал между инфузиями.
При болезни Крона и язвенном колите начальная доза составляет 5 мг/кг, последующие инфузии — 5 мг/кг через 2, 6 недель, далее каждые 8 недель.
Препарат вводится в виде инфузии продолжительностью не менее 2 часов. Перед введением проводится разведение лиофилизированного порошка стерильной водой для инъекций. Готовый раствор должен быть использован в течение 3 часов.
¶Противопоказания
- Повышенная чувствительность к инфликсимабу, другим компонентам препарата или мышиному белку.
- Тяжёлая (III–IV класс) сердечная недостаточность (по классификации NYHA).
- Активные тяжёлые инфекции, включая сепсис, туберкулёз в активной форме, оппортунистические инфекции.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 6 лет (для болезни Крона и язвенного колита) и до 18 лет (для остальных показаний).
¶Побочные эффекты
Наиболее серьёзным риском при применении инфликсимаба является повышение частоты инфекционных заболеваний, включая туберкулёз, гистоплазмоз, листериоз, пневмоцистную пневмонию. Перед началом терапии проводится скрининг на латентный туберкулёз (туберкулиновая проба, рентгенография органов грудной клетки).
Прочие возможные побочные реакции: головная боль, тошнота, боль в животе, сыпь, крапивница, повышение активности печёночных трансаминаз, лейкопения, нейтропения. Описаны случаи развития демиелинизирующих заболеваний, волчаночноподобного синдрома, гепатита и интерстициального пневмонита.
¶Особые указания
Перед назначением инфликсимаба необходимо исключить активную инфекцию, в первую очередь туберкулёз. При появлении признаков инфекции введение препарата приостанавливается.
Инфликсимаб относится к группе биологических агентов, повышающих риск развития злокачественных новообразований, включая лимфому и гепатоспленома-Т-клеточную лимфому, особенно у детей и подростков. Риск и польза применения должны быть тщательно взвешены.
Пациенты, получающие инфликсимаб, не должны получать живые вакцины. Рекомендуется завершить все плановые вакцинации до начала терапии.
¶Лекарственное взаимодействие
Инфликсимаб может применяться в комбинации с метотрексатом, азатиоприном, 6-меркаптопурином, аминосалицилатами, кортикостероидами, обезболивающими и салицилатами. Одновременное применение с анакинрой или абатацептом не рекомендуется из-за повышенного риска тяжёлых инфекций.
¶Условия хранения
Препарат хранят при температуре 2–8 °C, не замораживая, в оригинальной упаковке для защиты от света. Срок годности лиофилизированного порошка — 3 года.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Ремикейд (инфликсимаб), утверждённая Минздравом России.
- Государственный реестр лекарственных средств России.
- Рекомендации Американского колледжа ревматологии (ACR) по применению ингибиторов ФНО-α.
- Клинические исследования, опубликованные в журналах New England Journal of Medicine, The Lancet.