Ивермектин

Ивермектин — это лекарственное средство, обладающее противопаразитарным действием, относящееся к группе авермектинов. Представляет собой смесь двух макроциклических лактонов (22,23-дигидроавермектина B1a и B1b), продуцируемых почвенным актиномицетом Streptomyces avermitilis. Ивермектин применяется для лечения широкого спектра паразитарных заболеваний человека и животных, включая онхоцеркоз (речную слепоту), стронгилоидоз, чесотку и педикулёз. В ветеринарии используется для борьбы с нематодами, членистоногими и некоторыми другими эктопаразитами.

История открытия и разработки

История ивермектина началась в 1970-х годах в исследовательских лабораториях компании Merck & Co. (США). Учёные, в том числе микробиолог Сатоси Омура, выделили из образца почвы, взятого в Японии, штамм бактерии Streptomyces avermitilis. В ходе скрининга было обнаружено, что эта бактерия продуцирует вещества, обладающие высокой противопаразитарной активностью. Эти вещества получили название авермектины.

В 1975 году из авермектинов был выделен наиболее активный компонент — 22,23-дигидроавермектин B1, который и стал основой для ивермектина. Разработка препарата велась под руководством химика Уильяма Кэмпбелла. В 1981 году ивермектин был впервые одобрен для ветеринарного применения, а в 1987 году — для лечения онхоцеркоза у человека. За открытие ивермектина и его противопаразитарных свойств Сатоси Омура и Уильям Кэмпбелл были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2015 году.

Химическая структура и механизм действия

Химическая структура

Ивермектин представляет собой смесь двух гомологов: ивермектина B1a (не менее 80%) и ивермектина B1b (не более 20%). Молекула состоит из макроциклического лактонного кольца, к которому присоединены два сахарных остатка (дисахарид). Химическая формула ивермектина B1a — C₄₈H₇₄O₁₄, B1b — C₄₇H₇₂O₁₄. Молекулярная масса составляет около 875 г/моль.

Механизм действия

Ивермектин действует на нервную и мышечную системы паразитов. Он связывается с глутамат-зависимыми хлоридными каналами, а также с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК)-зависимыми хлоридными каналами в клетках нервной ткани и мышц беспозвоночных. Это приводит к увеличению проницаемости клеточной мембраны для ионов хлора, вызывая гиперполяризацию нейронов и мышечных клеток. В результате наступает паралич и гибель паразита. У млекопитающих ГАМК-зависимые хлоридные каналы находятся только в центральной нервной системе, а ивермектин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в терапевтических дозах он безопасен для человека и животных.

Применение в медицине

Паразитарные заболевания человека

Основные показания к применению ивермектина у человека включают:

• Онхоцеркоз (речная слепота) — вызывается нематодой Onchocerca volvulus. Ивермектин убивает микрофилярии (личинки) паразита, предотвращая развитие слепоты и кожных поражений. Препарат не убивает взрослых особей, но подавляет выделение ими новых личинок. Рекомендуется однократный приём каждые 6–12 месяцев в эндемичных районах.
• Стронгилоидоз (анкилостомидоз) — вызывается нематодой Strongyloides stercoralis. Ивермектин является препаратом выбора для лечения этого заболевания. Обычно назначается однократно, но в тяжёлых случаях может потребоваться повторный приём.
• Чесотка — вызывается клещом Sarcoptes scabiei. Ивермектин применяется в виде перорального препарата, особенно при распространённой или норвежской (корковой) чесотке. Эффективность сравнима с местными препаратами.
• Педикулёз (вшивость) — используется для лечения лобкового и головного педикулёза. Ивермектин применяется как местно (лосьон), так и перорально.
• Другие паразитозы — ивермектин также применяется при филяриатозах (например, вухерериоз, бругиоз), мигрирующей личиночной форме (Larva migrans) и некоторых других гельминтозах.

Применение при COVID-19

В 2020–2021 годах ивермектин привлёк внимание как потенциальное средство для лечения COVID-19. В ряде исследований in vitro была показана его способность подавлять репликацию вируса SARS-CoV-2. Однако клинические испытания не подтвердили его эффективность для лечения или профилактики COVID-19 у людей. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и другие регуляторные органы рекомендовали не применять ивермектин для лечения COVID-19 вне рамок клинических исследований. В России Минздрав также не рекомендовал его использование для этих целей. Несмотря на это, в ряде стран (Индия, Бразилия, некоторые страны Латинской Америки) ивермектин неофициально применялся для лечения COVID-19, что привело к дефициту препарата и росту числа отравлений из-за самолечения.

Применение в ветеринарии

Ивермектин широко используется в ветеринарии для лечения и профилактики паразитарных заболеваний у животных. Основные области применения:

• Сельскохозяйственные животные — крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи, лошади. Препарат эффективен против нематод (желудочно-кишечных, лёгочных), личинок оводов, клещей (чесоточных, саркоптоидных), вшей и некоторых других эктопаразитов. Применяется в виде инъекций, пероральных препаратов (пасты, болюсы) и местных средств (поливы, спреи).
• Домашние животные — собаки и кошки. Ивермектин используется для профилактики и лечения дирофиляриоза (сердечного червя), а также для лечения чесотки, демодекоза, отодектоза (ушной чесотки) и некоторых гельминтозов. Однако ивермектин токсичен для некоторых пород собак (например, колли, шелти, австралийские овчарки) из-за мутации гена MDR1, что приводит к нарушению выведения препарата из центральной нервной системы.
• Птицеводство — применяется для борьбы с нематодами и клещами у кур, индеек и других птиц.

Формы выпуска и дозировка

Ивермектин выпускается в различных лекарственных формах:

• Таблетки — для перорального применения у человека (обычно 3 мг или 6 мг).
• Раствор для инъекций — для ветеринарного применения (1% раствор).
• Крем или лосьон — для местного применения при педикулёзе и чесотке.
• Паста, болюсы, гранулы — для перорального применения у животных.

Дозировка зависит от заболевания, вида животного и массы тела. Для человека стандартная доза при онхоцеркозе составляет 150–200 мкг/кг массы тела однократно. Для ветеринарного применения дозы варьируются от 200 мкг/кг (для собак при дирофиляриозе) до 300–500 мкг/кг (для крупного рогатого скота).

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты

Ивермектин обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты включают:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
• Со стороны нервной системы — головокружение, головная боль, сонливость, редко — судороги (при передозировке или у пациентов с нарушением гематоэнцефалического барьера).
• Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница. При лечении онхоцеркоза возможны реакции, связанные с гибелью микрофилярий (лихорадка, головная боль, мышечные боли, отёк лица).
• Со стороны печени — редко повышение уровня печёночных ферментов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ивермектину или другим компонентам препарата.
• Беременность и грудное вскармливание — безопасность не установлена, применение возможно только по строгим показаниям.
• Детский возраст — для детей с массой тела менее 15 кг (для пероральных форм) или младше 5 лет (для некоторых форм).
• Тяжёлые заболевания печени или почек — требуется коррекция дозы.
• Собаки породы колли, шелти и другие с мутацией гена MDR1 — риск нейротоксичности.

Интересные факты

• Ивермектин входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как одно из наиболее эффективных и безопасных средств для лечения паразитарных заболеваний.
• В 2015 году за открытие ивермектина Сатоси Омура и Уильям Кэмпбелл получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Омура выделил штамм Streptomyces avermitilis, а Кэмпбелл разработал препарат.
• Ивермектин является одним из самых продаваемых ветеринарных препаратов в мире. Его годовой объём продаж оценивается в сотни миллионов долларов.
• В 2021 году, на фоне пандемии COVID-19, в ряде стран (Индия, Перу, Бразилия) наблюдался массовый неконтролируемый приём ивермектина. Это привело к дефициту препарата для лечения паразитарных заболеваний и росту числа отравлений, в том числе со смертельным исходом.
• Ивермектин также исследуется на предмет активности против некоторых вирусов (включая вирус денге, вирус Зика, вирус иммунодефицита человека) и бактерий, но клинически значимых результатов пока не получено.

Источники

1. Омура С., Кэмпбелл У. «Ивермектин: 25 лет и больше». Nature Reviews Microbiology, 2005.
2. Всемирная организация здравоохранения. «Ивермектин для лечения онхоцеркоза». WHO Technical Report Series, 2016.
3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). «Информация о препарате ивермектин». 2021.
4. Национальная медицинская библиотека США (PubMed). «Ивермектин: механизм действия и клиническое применение». 2020.
5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. «Клинические рекомендации по лечению паразитарных заболеваний». 2022.
6. «Ивермектин: от открытия до Нобелевской премии». Журнал «Химия и жизнь», 2015.