Изоптин (верапамил) — лекарственный препарат¶

Изоптин — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является верапамил — блокатор «медленных» кальциевых каналов из группы производных фенилалкиламина. Применяется преимущественно в кардиологии для лечения нарушений сердечного ритма, стенокардии и артериальной гипертензии. Выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенного введения; на фармацевтическом рынке известен также под международным непатентованным наименованием «верапамил».

¶История

Верапамил был синтезирован в 1962 году немецким фармакологом Фердинандом Денгелем в лабораториях компании Knoll AG (Германия). Первоначально соединение рассматривалось как спазмолитик и изучалось в качестве средства для расширения коронарных сосудов. В 1963 году под торговым названием «Изоптин» препарат был впервые зарегистрирован в Германии.

В 1960-х годах британский фармаколог Алоис Флекенштейн описал механизм действия подобных веществ, введя термин «антагонисты кальция». Работы Флекенштейна, а также исследования немецкого кардиолога Гюнтера Кальтенбаха показали, что верапамил снижает сократимость миокарда и замедляет проведение импульса в атриовентрикулярном узле. Это открытие заложило основу нового класса антиаритмических препаратов.

В 1981 году верапамил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и получил широкое распространение в мировой клинической практике. В СССР и России препарат применялся с 1970–1980-х годов, преимущественно в стационарных условиях.

¶Фармакологическое действие

Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, препятствуя входу ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоциты. Это приводит к нескольким эффектам:

• расширению периферических и коронарных артерий, снижению общего периферического сопротивления;
• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• урежению ритма (отрицательный хронотропный эффект);
• замедлению проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел (отрицательный дромотропный эффект).

Препарат относится ко II классу антиаритмических средств по классификации Вогана Уильямса (модифицированной). Биодоступность при приёме внутрь составляет около 20–35 % из-за эффекта первого прохождения через печень, период полувыведения — от 3 до 7 часов. Метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (CYP3A4), выводится преимущественно почками.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению изоптина:

При пароксизмальных наджелудочковых тахикардиях внутривенное введение верапамила нередко позволяет восстановить синусовый ритм или уреждить частоту желудочковых сокращений. При фибрилляции предсердий препарат не устраняет аритмию, но контролирует частоту ритма.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при выраженной артериальной гипотензии, кардиогенном шоке, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, тяжёлой сердечной недостаточности, инфаркте миокарда в острой стадии, а также при одновременном приёме с бета-адреноблокаторами внутривенно.

Наиболее частые нежелательные реакции: брадикардия, гипотензия, головокружение, головная боль, запор, тошнота, отёки нижних конечностей, покраснение лица. При длительном приёме возможно повышение уровня печёночных ферментов.

Отдельную опасность представляет взаимодействие с грейпфрутовым соком, который ингибирует CYP3A4 и повышает концентрацию верапамила в крови, усиливая риск гипотензии и брадикардии. Не рекомендуется сочетание с хинидином, дигоксином, статинами в высоких дозах.

¶Формы выпуска и дозировки

Изоптин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 40 мг и 80 мг;
• таблетки пролонгированного действия (Изоптин SR) по 240 мг;
• раствор для инъекций 0,25 % в ампулах по 2 мл (5 мг).

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 40–80 мг три раза в сутки внутрь. При внутривенном введении разовая доза составляет 5–10 мг, вводится медленно под контролем артериального давления и ЭКГ.

¶Место в клинической практике

В современной кардиологии верапамил сохраняет значение как препарат выбора при наджелудочковых тахиаритмиях и как альтернатива бета-адреноблокаторам при стенокардии и гипертензии, если последние противопоказаны (например, при бронхиальной астме). Однако при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса его применение ограничено из-за отрицательного инотропного действия.

Помимо кардиологии, верапамил иногда применяется при кластерных головных болях и в качестве вспомогательного средства при некоторых формах диабетической нефропатии, хотя эти показания не являются основными.

¶Аналоги

К препаратам с тем же действующим веществом относятся Верапамил, Финоптин, Каверил. К близким по классу (блокаторы кальциевых каналов) — дилтиазем (торговые названия Дилтиазем, Кардил) и дигидропиридиновые производные: нифедипин (Коринфар, Адалат), амлодипин (Норваск), которые отличаются преимущественным влиянием на сосуды, а не на проводящую систему сердца.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль», Государственный реестр лекарственных средств РФ, инструкция по медицинскому применению препарата Изоптин, руководства по клинической фармакологии (под редакцией В. Г. Кукеса), материалы Всемирной организации здравоохранения по анатомо-терапевтическо-химической классификации.