Кальципотриол — аналог витамина D3¶

Кальципотриол — синтетическое производное витамина D3 (холекальциферола), применяемое преимущественно в дерматологии как наружное лекарственное средство. По химической структуре представляет собой аналог активной формы витамина D — кальцитриола (1α,25-дигидроксивитамина D3), модифицированный для снижения влияния на обмен кальция. Международное непатентованное наименование — кальципотриол; встречаются также транслитерации «кальципотриен» и торговые названия «Дайвонекс», «Псоркутан».

¶Химическая природа

Кальципотриол относится к классу секостероидов — соединений, образующихся при разрыве кольца B в молекуле стероидного ядра. Молекулярная формула — C27H40O3, молекулярная масса около 412,6 г/моль. От кальцитриола он отличается наличием двойной связи и циклопропанового кольца в боковой цепи, что ускоряет его метаболическое разрушение в организме. Именно это структурное изменение обеспечивает ключевое свойство препарата: он сохраняет способность связываться с рецепторами витамина D (VDR), но при наружном применении почти не вызывает системного повышения уровня кальция в крови.

Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в этаноле и жирах, что определяет его использование в мазевых и кремовых основах.

¶Механизм действия

Кальципотриол связывается с ядерными рецепторами витамина D в клетках кожи — кератиноцитах, фибробластах и клетках иммунной системы. Активация рецептора изменяет экспрессию генов, регулирующих:

• пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов — препарат замедляет избыточное деление клеток и нормализует их созревание;
• продукцию провоспалительных цитокинов, в том числе интерлейкинов, участвующих в поддержании воспаления;
• активность Т-лимфоцитов, вовлечённых в аутоиммунные реакции кожи.

Совокупность этих эффектов объясняет терапевтическое действие при гиперпролиферативных и воспалительных заболеваниях кожи, прежде всего при псориазе.

¶История создания

Работы по синтезу аналогов витамина D с разделёнными «кальциемическим» и «дифференцирующим» действиями велись в 1980-х годах. Кальципотриол был разработан датской фармацевтической компанией Leo Pharmaceutical Products (ныне входит в состав LEO Pharma) и запатентован в конце 1980-х. В клиническую практику в странах Европы препарат вошёл в начале 1990-х годов, в России зарегистрирован в 1990-е — 2000-е годы. Создание кальципотриола стало одним из первых успешных примеров целенаправленного конструирования молекулы для местной терапии без системных побочных эффектов.

¶Применение

¶Псориаз

Основное показание — вульгарный (бляшечный) псориаз лёгкой и средней степени тяжести. Препарат наносят на поражённые участки кожи, обычно один или два раза в сутки. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель. Кальципотриол применяют как в виде монотерапии, так и в сочетании с топическими глюкокортикостероидами, что повышает эффективность и снижает риск атрофии кожи от стероидов.

¶Другие дерматозы

Ограниченно используется при некоторых формах ладонно-подошвенного псориаза, а также исследуется при витилиго и других нарушениях пигментации, где его действие связывают со стимуляцией дифференцировки меланоцитов.

¶Формы выпуска

Распространённые лекарственные формы — мазь (50 мкг/г), крем, раствор для наружного применения. Концентрация действующего вещества в готовых препаратах обычно составляет 0,005 %.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при наружном применении — местное раздражение, зуд, жжение, покраснение, сухость кожи, реже — гиперпигментация и контактный дерматит. Системные эффекты при соблюдении рекомендованных доз минимальны, однако при нанесении на большие площади, при длительном применении или окклюзионных повязках возможно повышение уровня кальция в крови и моче, что требует контроля.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при нарушениях кальциевого обмена, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также при некоторых формах псориаза (например, пустулёзном и эритродермическом). Данные о безопасности при беременности и в период грудного вскармливания ограничены, поэтому применение требует врачебной оценки соотношения пользы и риска. Не рекомендуется нанесение на кожу лица и складок без назначения врача.

¶Значение и место в терапии

Кальципотриол считается одним из базовых препаратов первой линии для наружного лечения псориаза наряду с топическими глюкокортикостероидами и аналогами витамина D. Его ценность определяется возможностью длительного применения без характерных для стероидов осложнений (атрофия кожи, телеангиэктазии, тахифилаксия). Комбинированные препараты, содержащие кальципотриол и бетаметазон, широко используются в клинической практике для повышения приверженности лечению.

Препарат включён в клинические рекомендации по псориазу в России и ряде других стран, выпускается в виде воспроизведённых (дженерических) лекарственных средств после истечения патентной защиты.

¶Источники

• Клинические рекомендации по ведению больных псориазом (Российское общество дерматовенерологов и косметологов).
• Инструкции по медицинскому применению препаратов кальципотриола.
• LEO Pharma, материалы по разработке аналогов витамина D.
• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств.