Кансалазин — противотуберкулёзный препарат¶

Кансалазин — лекарственный препарат группы противотуберкулёзных средств, представляющий собой соединение салициловой кислоты с гидразидом изоникотиновой кислоты (гидразидом изоникотиновой кислоты, ГИНК). Применяется в терапии туберкулёза, преимущественно как резервный или вспомогательный препарат второго ряда. По химическому строению является производным пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) и гидразида изоникотиновой кислоты, что обуславливает его фармакологические свойства.

¶Химическая природа

Кансалазин (лат. Cansalazinum) — это азометиновое производное, образующееся при взаимодействии салицилового альдегида (или салициловой кислоты) с гидразидом изоникотиновой кислоты. Молекула сочетает в себе фрагменты двух противотуберкулёзных агентов: салициловой кислоты и изониазида. Такая структура позволяет рассматривать препарат как «молекулярный гибрид», в котором обе части обладают самостоятельной антибактериальной активностью в отношении микобактерий туберкулёза.

Эмпирическая формула и точная молекулярная масса зависят от способа синтеза. В фармакопейной практике кансалазин описывается как кристаллический порошок белого или слегка желтоватого цвета, малорастворимый в воде, растворимый в органических растворителях и щелочных средах.

¶История создания

Препарат был разработан в период активного поиска новых противотуберкулёзных средств в середине XX века, когда после открытия стрептомицина, изониазида и ПАСК велись работы по созданию комбинированных молекул с улучшенными свойствами. Кансалазин относится к числу так называемых «гибридных» противотуберкулёзных препаратов, созданных в СССР и ряде стран Восточной Европы.

В советской фармакопее и медицинской литературе кансалазин упоминался как средство, сочетающее противотуберкулёзное действие с противовоспалительным эффектом салицилатного компонента. Однако широкого распространения в клинической практике он не получил, уступив место более эффективным и лучше изученным комбинациям изониазида, рифампицина и других препаратов первого ряда.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Противотуберкулёзная активность кансалазина обусловлена главным образом гидразидным фрагментом, который после метаболического расщепления высвобождает изониазид. Изониазид, как известно, подавляет синтез миколевых кислот — ключевых компонентов клеточной стенки микобактерий, что приводит к гибели возбудителя. Салицилатный компонент, в свою очередь, обеспечивает умеренное противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также может влиять на проницаемость клеточных мембран.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. По данным лабораторных исследований, минимальная подавляющая концентрация кансалазина сопоставима или несколько уступает таковой для изониазида. Устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий, как правило, сохраняют перекрёстную устойчивость и к кансалазину, что ограничивает его применение в качестве монотерапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь кансалазин всасывается в желудочно-кишечном тракте, частично расщепляясь в кислой среде желудка с высвобождением изониазида и салицилатов. Метаболизируется в печени путём ацетилирования и гидролиза. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Точные параметры биодоступности и период полувыведения в доступной литературе варьируются в зависимости от метода исследования.

¶Применение

Кансалазин применялся при лечении различных форм туберкулёза лёгких и внелёгочных локализаций, в том числе в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами. Основные показания включали:

• инфильтративный и очаговый туберкулёз лёгких;
• туберкулёзный бронхоаденит;
• туберкулёз мочевыводящих путей;
• туберкулёз костей и суставов (в составе комплексной терапии).

Препарат назначался внутрь в виде таблеток или порошков. Дозировка подбиралась индивидуально с учётом массы тела, формы и стадии заболевания. Курс лечения был длительным — от нескольких месяцев до года и более, что характерно для противотуберкулёзной терапии того периода.

В современной клинической практике кансалазин практически не используется: его вытеснили более эффективные и безопасные препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол) и резервные средства (фторхинолоны, капреомицин, циклосерин и другие).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Кансалазин, как и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты, может вызывать ряд нежелательных реакций:

• гепатотоксичность (повышение уровня трансаминаз, реже — лекарственный гепатит);
• периферическая нейропатия, связанная с нарушением метаболизма пиридоксина (витамина B6);
• аллергические реакции (сыпь, зуд, лихорадка);
• диспептические явления (тошнота, рвота, боли в эпигастрии);
• редко — нарушения со стороны центральной нервной системы (головокружение, возбуждение, судороги).

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов, тяжёлые заболевания печени и почек, эпилепсию, психозы в анамнезе, а также беременность и период лактации (по строгим показаниям). При длительном приёме рекомендовалось одновременное назначение пиридоксина для профилактики нейропатии.

¶Место в классификации противотуберкулёзных средств

В классификации противотуберкулёзных препаратов кансалазин относится к группе производных гидразида изоникотиновой кислоты и близких соединений. Он не входит в перечень препаратов первого ряда и рассматривается как средство второго (резервного) ряда. По механизму действия является бактериостатиком или бактерицидом в зависимости от концентрации и чувствительности штамма.

Следует отметить, что в международных рекомендациях (ВОЗ, национальные программы) кансалазин не фигурирует как самостоятельный препарат, поскольку не прошёл современных многоцентровых клинических испытаний и не включён в стандартные схемы лечения.

¶Значение и современное состояние

Кансалазин представляет интерес прежде всего как исторический пример разработки комбинированных противотуберкулёзных молекул. Его создание отражает тенденцию середины XX века к поиску препаратов, объединяющих несколько фармакологических эффектов в одной молекуле. В настоящее время подобный подход реализуется в других направлениях фармакологии, однако в противотуберкулёзной терапии возобладала стратегия комбинирования отдельных препаратов в схемах, а не создания гибридных молекул.

В научной литературе кансалазин упоминается преимущественно в обзорах по истории фармакологии и в описаниях устаревших методов лечения туберкулёза. Данные о его клинической эффективности ограничены и основаны на исследованиях середины прошлого века, что не соответствует современным требованиям доказательной медицины.

Источники: Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; Большая медицинская энциклопедия; справочники по противотуберкулёзным препаратам; обзоры по истории фтизиатрии.