Канцероген — факторы, вызывающие рак¶
Канцероген (от лат. cancer — рак и греч. genes — порождающий) — физический, химический или биологический фактор среды или образа жизни, повышающий вероятность возникновения злокачественных новообразований у человека или животных. Термин описывает не само заболевание, а причинный агент: вещество, излучение или биологический агент, действие которого на организм приводит к малигнизации (озлокачествлению) клеток.
¶Механизмы канцерогенеза
Канцерогенез — многоэтапный процесс, включающий инициацию (появление мутации в клетке), промоцию (выбор и размножение мутировавшей клетки) и прогрессию (закрепление злокачественных свойств). Основные механизмы действия канцерогенов:
- Генотоксический — вещество напрямую повреждает ДНК, вызывая точечные мутации, хромосомные аберрации или эпигенетические изменения. Классический пример — алкилирующие агенты, формирующие связь с гуанином ДНК.
- Негенотоксический (эпигенетический) — вещество не повреждает ДНК напрямую, но стимулирует пролиферацию клеток, подавляет апоптоз, вызывает хроническое воспаление или нарушает гормональный баланс. Пример — фенобарбитал, индуцирующий гиперплазию печени у грызунов.
- Иммуносупрессивный — подавление иммунного надзора позволяет клеткам с мутациями избегать распознавания и уничтожения.
Важно, что канцерогенез обычно требует накопления нескольких независимых мутаций, поэтому между воздействием и развитием опухоли проходят годы и десятилетия (латентный период).
¶Классификация
¶По природе фактора
- Физические — ионизирующее излучение (рентгеновское, гамма-излучение, альфа-частицы), ультрафиолетовое излучение (УФ-В и УФ-А), асбестовые волокна.
- Химические — полициклические ароматические углеводороды (бензапирен), нитрозамины, афлатоксины, бензол, винилхлорид, формальдегид, мышьяк, кадмий, асбест.
- Биологические — онковирусы (вирус Эпштейна — Барр, вирус папилломы человека, гепатиты B и C, вирус герпеса 8-го типа), Helicobacter pylori, паразиты (Opisthorchis felineus, Clonorchis sinensis).
¶По доказанности связи с раком человека
Международное агентство по изучению рака (МАИР, IARC), подразделение Всемирной организации здравоохранения, ведёт реестр канцерогенов, разделённый по степени доказанности на группы:
| Группа | Значение | Примеры |
|---|---|---|
| 1 | Доказанный канцероген для человека | Асбест, бензол, бензапирен, мышьяк, формальдегид, алкоголь, обработанное мясо, УФ-излучение |
| 2A | Вероятный канцероген | Красное мясо, высокая температура напитков, глифосат, ночная смена работы |
| 2B | Возможный канцероген | Кофеин (пересмотрен), стирол, чай (при очень горячем употреблении) |
| 3 | Не классифицированный | Кофе, сахароза, многие пищевые красители |
| 4 | Вероятно не канцероген | Капролактам |
¶Основные канцерогены и связанные с ними опухоли
| Канцероген | Тип | Локализация опухоли |
|---|---|---|
| Табачный дым | Химический | Лёгкие, полость рта, пищевод, мочевой пузырь и др. |
| Асбест | Физический/химический | Мезотелиома, рак лёгкого |
| Вирус папилломы человека (ВПЧ) | Биологический | Рак шейки матки, полости рта, ануса |
| Helicobacter pylori | Биологический | Аденокарцинома желудка, лимфома MALT |
| Афлатоксин B1 | Химический (природный) | Рак печени |
| Ионизирующее излучение | Физическое | Лейкемы, рак щитовидной железы |
| Бензол | Химический | Острый миелолейкоз |
¶Доза и индивидуальная чувствительность
Классическая токсикологическая аксиома «доза делает яд» (Paracelsus, XVI век) применима и к канцерогенам, однако для многих из них не существует безопасного порога: даже малые дозы ионизирующего излучения или бензапирена вносят вклад в суммарный риск. Индивидуальная восприимчивость определяется полиморфизмами генов, участвующих в детоксикации (например, цитохромы P450, глутатион-S-трансферазы), репарации ДНК, состоянии иммунной системы, возрастом и сопутствующими заболеваниями.
¶Регулирование и профилактика
В Российской Федерации обращение канцерогенных веществ регулируется санитарными нормами и правилами, устанавливания предельно допустимых концентраций (ПДК) в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе, а также гигиеническими нормативами в воде и пищевых продуктах. Государственный реестр канцерогенных факторов ведётся Роспотребнадзором.
Профилактика канцерогенеза включает отказ от табакокурения, ограничение употребления алкоголя, защиту от УФ-излучения, вакцинацию против ВПЧ и гепатита B, снижение контакта с промышленными канцерогенами, правильное хранение и приготовление пищи (снижение образования бензапирена при жарке и копчении).
¶Интересные факты
- Пищевые канцерогены составляют существенную долю экспозиции: бензапирен образуется при жарке мяса на открытом огне, афлатоксины накапливаются в злаках и орехах при неправильном хранении.
- Некоторые вещества из группы 2A (вероятные канцерогены) включают занятия по ночам — хроническое нарушение циркадных ритмов связано с повышенным риском рака молочной железы.
- Роль канцерогенов в онкологической заболеваемости оценивается экспертами ВОЗ в 30–50 % всех случаев рака; остальные случаи связаны с наследственностью, спонтанными мутациями и другими факторами.
¶Источники
- МАИР (IARC) — Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans
- Всемирная организация здравоохранения — публикации по профилактике рака
- Государственный реестр канцерогенных факторов среды обитания (Роспотребнадзор)
- Р. Долл, Р. Пито — эпидемиологические исследования канцерогенеза
- Национальные доклады по онкологической статистике в России