Креатинкиназа в крови¶
Креатинкиназа (КК, КФ 2.7.3.2, также креатинфосфокиназа, КФК) — фермент класса трансфераз, катализирующий обратимую реакцию переноса фосфатной группы между АТФ и креатином с образованием аденозиндифосфата (АДФ) и креатинфосфата. Креатинфосфат служит резервным источником энергии в клетках с высокими энергетическими потребностями — прежде всего в скелетных мышцах, сердечной мышце и головном мозге. Определение активности креатинкиназы в крови (сыворотке) — распространённый лабораторный тест, используемый в диагностике повреждений мышечной ткани и сердечной мышцы.
¶Структура и изоферменты
Креатинкиназа представляет собой гомодимер — молекула состоит из двух субъединиц, обозначаемых буквами M (от англ. muscle — мышца) и B (от англ. brain — мозг). Сочетание субъединиц формирует три основных изофермента:
| Изофермент | Локализация | Доля в сыворотке здорового человека |
|---|---|---|
| КК-ММ (CK-MM) | Скелетные мышцы, миокард | Основная форма (до 95–98 %) |
| КК-МВ (CK-MB) | Миокард, скелетные мышцы (в небольших количествах) | Обычно менее 5 % |
| КК-ВВ (CK-BB) | Головной мозг, гладкая мускулатура | Практически не определяется в норме |
Помимо трёх основных форм, в тканях встречаются митохондриальная креатинкиназа и смешанные изоферменты, но их вклад в общую активность сыворотки минимален.
¶Биологическая роль
Основная функция креатинкиназы — поддержание уровня АТФ в клетках во время интенсивной мышечной работы. При сокращении мышцы расходует АТФ, превращая его в АДФ; креатинкиназа переносит фосфатную группу с креатинфосфата обратно на АДФ, восстанавливая запасы энергии. Этот механизм обеспечивает энергией первые секунды-минуты максимальной физической нагрузки, пока не включится аэробный гликолиз и окислительное фосфорилирование.
Креатинфосфат накапливается в мышцах в концентрации, в 3–4 раза превышающей концентрацию свободного креатина, и служит «энергетическим буфером».
¶Показания к определению
Активность креатинкиназы в крови определяют при подозрении на:
- инфаркт миокарда (в комплексе с другими маркерами — тропонинами, МВ-фракцией КК);
- миозиты, дерматомиозиты, полимиозиты;
- мышечные дистрофии, в первую очередь миодистрофию Дюшенна;
- травмы и повреждения скелетных мышц, включая компартмент-синдром;
- злокачественные опухоли, сопровождающиеся рабдомиолизом;
- гипотиреоз;
- побочные эффекты статинов и других миотоксичных препаратов;
- судороги и эпилепсию (при повышении КК-ВВ).
¶Нормальные значения
Референсные значения зависят от пола, возраста, расы и метода исследования. У взрослых мужчин норма обычно составляет около 170–190 Ед/л (по некоторым методикам — до 300–400 Ед/л), у женщин — около 140–160 Ед/л. У детей первых лет жизни показатели выше, чем у взрослых, и постепенно снижаются с возрастом. У лиц негроидной расы базальные значения могут быть выше в 1,5–2 раза. Существенное влияние на результат оказывают физическая нагрузка, внутримышечные инъекции, судороги, беременность и приём ряда лекарственных средств.
¶Причины повышения
Повышение активности креатининкиназы (гиперкреатинкинемия) наблюдается при широком спектре состояний:
- Повреждение мышц. Инфаркт миокарда, миокардиты, миозиты, травмы, хирургические вмешательства, внутримышечные инъекции, судороги, чрезмерная физическая нагрузка, гипотермия, ожоги.
- Нейромышечные заболевания. Миодистрофии (Дюшенна, Беккера), спинальная мышечная атрофия, миастения, миотонии.
- Эндокринные нарушения. Гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников.
- Инфекции и воспаление. Вирусные миозиты (в том числе при гриппе), бактериальные инфекции, паразитарные инвазии.
- Лекарственные средства. Статины (симвастатин, аторвастатин и др.), фибраты, ингибиторы протеазы, кортикостероиды в высоких дозах, некоторые антибиотики и антипсихотические препараты.
- Другое. Злокачественные опухоли, алкоголизм, гипокалиемия, злокачественная гипертермия, злокачественный нейролептический синдром.
¶Причины снижения
Пониженная активность креатинкиназы встречается значительно реже и обычно не имеет самостоятельного диагностического значения. Снижение возможно при гипертиреозе, длительной иммобилизации, приёме кортикостероидов, а также в пожилом возрасте.
¶Креатинкиназа и инфаркт миокарда
Исторически определение КК и её МВ-фрафкции было одним из основных лабораторных тестов диагностики инфаркта миокарда. Активность КК-МВ начинает повышаться через 4–6 часов после повреждения миокарда, достигает максимума через 12–24 часа и возвращается к норме за 48–72 часа. Отношение МВ-фракции к общей КК (индекс КК-МВ) позволяет отличить сердечное повреждение от мышечного.
В настоящее время ведущую роль в диагностике инфаркта миокарда играют сердечные тропонины (I и T), обладающие большей чувствительностью и специфичностью. Тем не менее определение КК-МВ продолжает использоваться в ряде клинических ситуаций, в частности при ранней оценке реперфузии и в диагностике повторных повреждений миокарда.
¶Подготовка к анализу
Для получения достоверного результата рекомендуется сдавать кровь натощак, исключив за 1–2 суток интенсивные физические нагрузки, внутримышечные инъекции и алкоголь. Кровь берут из вены, сыворотку исследуют фотометрическим методом с кинетической оценкой скорости реакции.
¶Интересные факты
- У новорождённых активность креатинкиназы в крови в 5–10 раз выше, чем у взрослых, что связано с незрелостью мышечной ткани.
- У спортсменов, тренирующихся на выносливость и силу, базальные значения КК могут быть в 2–3 раза выше нормы без какой-либо патологии.
- Уровень КК используется в спортивной медицине как маркер перетренированности и мышечного повреждения после соревнований.
¶Источники
- Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавишниковой, А. Н. Кулакова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / под ред. А. И. Карпова, В. В. Меньшикова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Клиническая биохимия / под ред. В. А. Якоби. — СПб.: Питер.
- Нормальная физиология / под ред. А. Д. Ноздратова, В. И. Соболева. — М.: ГЭОТАР-Медиа.