Ламиктал — противоэпилептический препарат¶

Ламиктал (международное непатентованное название ламотриджин) — противоэпилептический препарат из группы блокаторов натриевых каналов, применяемый для лечения эпилепсии и профилактики депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Относится к рецептурным лекарственным средствам; в России зарегистрирован под торговым наименованием Ламиктал производства компании GlaxoSmithKline и выпускается в форме таблеток, диспергируемых таблеток и таблеток пролонгированного действия.

¶Фармакологическое действие

Ламотриджин блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы нейронов, что подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот — глутамата и аспартата. Снижение секреции глутамата считается основным механизмом противосудорожного действия препарата. Ламотриджин не усиливает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и не взаимодействует с бензодиазепиновыми и ГАМК-рецепторами, что отличает его от барбитуратов и бензодиазепинов.

После приёма внутрь ламотриджин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 98 %. Приём пищи незначительно увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не влияет на общую биодоступность. Период полувыведения у взрослых составляет примерно 25–33 часа и зависит от сопутствующей терапии: вальпроат удлиняет период полувыведения примерно вдвое, а карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон укорачивают его примерно вдвое. Метаболизм протекает преимущественно в печени путём глюкуронирования при участии фермента UGT1A4; клиренс существенно снижается при тяжёлой почечной недостаточности и при наличии в организме глюкуронидного конъюгата ламотриджина.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, основными показаниями являются:

• лечение эпилепсии у взрослых и детей: парциальные (фокальные) судорожные приступы, генерализованные тонико-клонические приступы, приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто;
• профилактика депрессивных эпизодов у взрослых пациентов с биполярным аффективным расстройством при наличии в анамнезе основного депрессивного эпизода.

Важно, что при биполярном расстройстве ламотриджин применяется именно для предотвращения рецидива депрессии, а не для купирования острых маниакальных состояний.

¶Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями служат повышенная чувствительность к ламотриджину, одновременный приём вальпроата у пациентов младше 12 лет (в связи с риском серьёзной сыпи), а также тяжёлые нарушения функции печени и почек.

С осторожностью препарат назначают при почечной недостаточности, пожилым пациентам, при одновременном применении пероральных контрацептивов, эстрогенсодержащих средств и препаратов, индуцирующих или ингибирующих печеночные ферменты.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзным риском является кожная сыпь. В клинических исследованиях сыпь отмечалась примерно у 10 % пациентов, чаще в первые 8 недель терапии. В редких случаях развиваются тяжёлые кожные реакции — синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни. Риск тяжёлой сыпи выше при одновременном приёме вальпроата, при быстром наращивании дозы, при применении у детей и при наличии в анамнезе аллергии на другие противоэпилептические средства.

Прочие возможные побочные реакции: головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, двоение в глазах, тошнота, рвота, бессонница, раздражительность, агрессия, галлюцинации, тревожность, боль в спине, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печёночных трансаминаз. Сообщалось о случаях асептического менингита.

¶Схема дозирования

Особенностью ламотриджина является необходимость очень постепенного титрования дозы с целью минимизации риска сыпи. Стандартная стартовая доза для взрослых и детей старше 12 лет при монотерапии — 25 мг в сутки в течение первых двух недель, затем 50 мг в сутки в течение двух недель; с четвёртой недели — по 100 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 100–200 мг в сутки, при необходимости может быть увеличена до 500 мг, а у отдельных пациентов — до 700 мг в сутки.

При одновременном приёме с вальпроатом начальная доза снижается до 12,5 мг через день, а поддерживающая доза обычно не превышает 100–200 мг в сутки. При сочетании с индукторами ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) дозу, наоборот, увеличивают быстрее.

¶Передозировка

Данных о летальной передозировке ламотриджином практически нет. Клинические проявления передозировки включают нарушение координации движений, сонливость, головокружение, головную боль, тошноту, рвоту. Специфического антидота не существует; проводится промывание желудка, назначение активированного угля и симптоматическая терапия.

¶Лекарственное взаимодействие

Вальпроат снижает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что требует уменьшения дозы. Индукторы печеночных ферментов (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, рифампицин) ускоряют метаболизм ламотриджина. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы также повышают клиренс ламотриджина, поэтому при их назначении может потребоваться коррекция дозы. Литий и карбамазепин в сочетании с ламотриджином могут усиливать риск неврологических побочных эффектов.

¶Особые указания

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении любой сыпи. Отмену препарата проводят постепенно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать повторение судорожных приступов. В период беременности и грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям, с учётом соотношения польза/риск. Вождение автомобиля и работа с механизмами в период наращивания дозы не рекомендуются.

¶Формы выпуска

В аптечной сети препарат представлен в следующих лекарственных формах: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 25, 50, 100 и 150 мг; диспергируемые таблетки по 2, 5, 25 и 100 мг (для детей и пациентов, испытывающих трудности с глотанием); таблетки пролонгированного действия по 25, 50, 100, 200 и 300 мг.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Ламиктал (ГлаксоСмитКляйн Хелскер), актуальная редакция.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Руководство по эпилептологии, под редакцией Г. Н. Викуловой.
• Медицинские справочники по психофармакотерапии.