Лерканидипин — антигипертензивный препарат¶

Лерканидипин — лекарственное средство из группы дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов, применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии. Относится к третьему поколению антагонистов кальция, характеризуется длительным действием, высокой липофильностью и селективностью к сосудистой стенке. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — лерканидипин (лат. Lercanidipinum).

¶История и разработка

Лерканидипин был синтезирован в 1980-х годах в Италии в исследовательских лабораториях фармацевтической компании Recordati. Препарат относится к так называемым дигидропиридинам третьего поколения — вслед за нифедипином (первое поколение) и амлодипином, фелодипином (второе). Целью разработки было создание средства с более продолжительным действием, меньшей частотой приёма и лучшей переносимостью, прежде всего за счёт снижения выраженности периферических отёков и рефлекторной тахикардии.

В клиническую практику в странах Европы лерканидипин вошёл в середине 1990-х годов. В России он зарегистрирован как рецептурный препарат и применяется с конца 1990-х — начала 2000-х годов, в том числе в составе комбинированных средств с эналаприлом.

¶Механизм действия

Лерканидипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудистой стенки, препятствуя входу ионов кальция внутрь клетки. Снижение внутриклеточной концентрации кальция приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол и уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления, что сопровождается падением артериального давления.

Ключевая особенность молекулы — высокая липофильность. Лерканидипин накапливается в мембранах клеток и медленно высвобождается из них, что обеспечивает длительный эффект при однократном приёме в сутки. Препарат обладает высокой селективностью к сосудам по сравнению с миокардом, поэтому в терапевтических дозах практически не угнетает сократимость сердца и не провоцирует выраженную рефлекторную тахикардию.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь лерканидипин быстро всасывается, однако из-за эффекта первого прохождения через печень биодоступность составляет около 10 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Препарат почти полностью (более 98 %) связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4; выводится преимущественно через почки и кишечник в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 8–10 часов, но антигипертензивный эффект сохраняется около 24 часов, что объясняется связью с липидными мембранами клеток.

Из-за активного печёночного метаболизма лерканидипин вступает во взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, грейпфрутовым соком), что повышает его концентрацию в крови и риск нежелательных реакций.

¶Показания и применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами: ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, бета-адреноблокаторами. Стандартная начальная доза — 10 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте её увеличивают до 20 мг в сутки. Приём рекомендуется утром, не менее чем за 15 минут до еды.

Лерканидипин может назначаться пожилым пациентам без коррекции дозы, однако при печёночной или почечной недостаточности требуется осторожность. Препарат противопоказан при беременности, в период грудного вскармливания, при тяжёлой печёночной недостаточности, нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда, а также детям и подросткам до 18 лет.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: головная боль, приливы, головокружение, отёки лодыжек, сердцебиение. По сравнению с нифедипином и амлодипином лерканидипин реже вызывает периферические отёки, что связывают с его селективностью и особенностями распределения в тканях. Возможны также диспепсия, тошнота, кожная сыпь, редко — гиперплазия дёсен, артериальная гипотензия, астения.

¶Место в терапии

Лерканидипин входит в число препаратов, рекомендуемых европейскими и российскими клиническими руководствами по лечению артериальной гипертензии. Он рассматривается как один из вариантов стартовой терапии у пациентов с изолированной систолической гипертензией, у пожилых, а также при непереносимости ингибиторов АПФ (в частности, из-за кашля). В комбинации с эналаприлом лерканидипин выпускается в виде фиксированной комбинации, что упрощает режим приёма и повышает приверженность лечению.

¶Формы выпуска и торговые наименования

В России и других странах лерканидипин зарегистрирован под рядом торговых наименований, среди которых оригинальный препарат «Леркамен» (Recordati) и многочисленные дженерики. Выпускается в таблетках по 10 и 20 мг, покрытых оболочкой. Отпускается по рецепту врача.

¶Критика и ограничения

Основные ограничения связаны с невысокой биодоступностью и зависимостью от активности CYP3A4, что создаёт риск лекарственных взаимодействий. Кроме того, лерканидипин не является препаратом выбора при тяжёлой и резистентной гипертензии, где чаще применяются комбинированные схемы с диуретиками и блокаторами ренин-ангиотензиновой системы. Доказательная база по влиянию лерканидипина на отдалённые исходы (инсульт, инфаркт, смертность) менее обширна, чем у амлодипина.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата лерканидипин; клинические рекомендации по артериальной гипертензии; публикации Recordati по разработке лерканидипина; данные справочника лекарственных средств.