Липопротеины низкой плотности¶
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, англ. low-density lipoproteins, LDL) — класс липопротеинов плазмы крови, основной транспортный переносчик холестерина к периферическим тканям. В медицинской практике и лабораторной диагностике показатель «холестерин низкой плотности» (ХС ЛПНП) используется как ключевой маркер риска атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Представляет собой сферическую частицу диаметром около 18–25 нм с гидрофобным ядром из эфиров холестерина и триглицеридов, окружённым фосфолипидной оболочкой с белком-рецептором — аполипопротеином B-100.
¶Состав и строение
Частица ЛПНП включает:
- Ядро — эфиры холестерина (около 45–50 % массы) и триглицериды (около 10 %).
- Оболочку — фосфолипиды (около 20 %), свободный холестерин (около 8 %).
- Белок — единственная молекула аполипопротеина B-100, которая служит лигандом для рецепторов ЛПНП на гепатоцитах и периферических клетках.
Именно apoB-100 определяет «адресность» доставки: клетки, нуждающиеся в холестерине, распознают его и захватывают частицу путём рецептор-опосредованного эндоцитоза.
¶Метаболический путь
ЛПНП образуются в кровотоке из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) через промежуточные формы — липопротеины промежуточной плотности (ЛППП). В ходе липолиза под действием липопротеинлипазы ЛПОНП теряют триглицериды, обедняются ими и превращаются в ЛПНП. Далее возможны два пути:
- Рецепторный захват — связывание с рецептором ЛПНП (LDLR) в печени и удаление из плазмы (около 70 %).
- Неспецифический захват — поглощение макрофагами и гладкомышечными клетками сосудистой стенки, что при избытке ЛПНП ведёт к накоплению холестерина и формированию атеросклеротических бляшек.
¶Холестерин низкой плотности в диагностике
В клинической лабораторной практике уровень ХС ЛПНП — один из основных показателей липидограммы. Референсные значения зависят от лаборатории и категории риска пациента. Ориентировочные границы для взрослых:
| Категория | Целевой уровень ХС ЛПНП |
|---|---|
| Низкий риск | менее 3,0 ммоль/л |
| Умеренный риск | менее 2,6 ммоль/л |
| Высокий риск | менее 1,8 ммоль/л |
| Очень высокий риск | менее 1,4 ммоль/л |
Расчёт чаще выполняют по формуле Фридевальда: ХС ЛПНП = общий холестерин − ХС ЛПВП − триглицериды/2,2 (при триглицеридах менее 4,5 ммоль/л). При высоких триглицеридах используют прямое измерение.
¶Факторы, повышающие уровень
К росту ХС ЛПНП приводят:
- наследственные дислипидемии, в первую очередь семейная гиперхолестеринемия (мутации гена LDLR, APOB или PCSK9);
- избыточная масса тела и абдоминальное ожирение;
- насыщенные жиры и трансжиры в рационе;
- гипотиреоз, нефротический синдром, холестаз;
- сахарный диабет 2-го типа;
- приём некоторых лекарств (глюкокортикоиды, тиазиды, циклоспорин).
¶Снижение уровня
Основные подходы к коррекции:
- Диета — ограничение насыщенных жиров, увеличение доли растворимой клетчатки, растительных стеролов.
- Физическая активность — регулярные аэробные нагрузки.
- Статины — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, снижают синтез холестерина и увеличивают число рецепторов ЛПНП в печени.
- Эзетимиб — блокирует всасывание холестерина в кишечнике.
- Ингибиторы PCSK9 — моноклональные антитела и малые интерферирующие РНК, значительно снижающие ХС ЛПНП у пациентов с наследственными формами.
- Фибраты, никотиновая кислота — применяются ограниченно, преимущественно при смешанных дислипидемиях.
¶Значение и критика показателя
ХС ЛПНП признан одним из наиболее воспроизводимых предикторов атеросклеротических событий: крупные эпидемиологические исследования (Framingham, MRFIT, INTERHEART) и метаанализы подтверждают прямую связь между его уровнем и риском инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Вместе с тем существуют уточняющие маркеры — аполипопротеин B, число частиц ЛПНП (LDL-P), липопротеин(а), — которые в ряде случаев дают более точную оценку остаточного риска, особенно при нормальном ХС ЛПНП у пациентов с метаболическим синдромом.
В России определение ХС ЛПНП включено в диспансеризацию и программы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний; целевые значения устанавливаются клиническими рекомендациями Минздрава и обновляются с учётом международных данных.
Источники: клинические рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена; руководства по лабораторной диагностике; материалы Всемирной организации здравоохранения по сердечно-сосудистым заболеваниям; публикации по липидологии и атеросклерозу.