Лоперамид — механизм действия и сроки эффекта¶
Лоперамид — синтетический противодиарейный препарат, производное пиперидина, входящий в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он действует на опиоидные рецепторы кишечника, замедляя перистальтику и снижая секрецию жидкости в просвет кишки. В России лоперамид продаётся без рецепта под торговыми наименованиями «Имодиум», «Лопедиум», «Суперилоп», «Диара» и другими.
¶Фармакокинетика: как быстро действует лоперамид
При приёме внутрь лоперамид быстро всасывается в желудке и тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 2,5–3 часа после однократного приёма таблетки натощак. Однако клинический эффект — урежение частоты стула и уменьшение его объёма — обычно ощущается раньше: первые признаки действия отмечаются через 30–60 минут после приёма капсулы или таблетки.
Скорость начала действия зависит от нескольких факторов:
- Форма выпуска. Таблетки для рассасывания (например, «Имодиум Экстра» с лоперамидом и симетиконом) начинают работать быстрее — примерно через 20–30 минут, поскольку часть препарата всасывается через слизистую оболочку ротовой полости.
- Заполнение желудка. Приём на полный желудок замедляет всасывание и отодвигает пик концентрации, но не отменяет действие.
- Тяжесть состояния. При острой диарее эффект наступает заметно раньше, чем при хронических функциональных расстройствах кишечника.
Полный терапевтический эффект обычно формируется в течение 1–2 часов после приёма первой дозы. Действие сохраняется 4–6 часов, поэтому стандартная схема предусматривает приём после каждого эпизода жидкого стула.
¶Механизм действия
Лоперамид избирательно связывается с μ-опиоидными рецепторами мышечного слоя кишечника. Стимуляция этих рецепторов приводит к нескольким последствиям:
- Снижение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры кишечной стенки, что замедляет продвижение кишечного содержимого.
- Угнетение секреции воды и электролитов в просвет кишки.
- Повышение тонуса анального сфинктера, что облегчает удержание стула.
В отличие от морфина и других опиоидов, лоперамид практически не проникает через гематоэнцефалический барьер при обычных терапевтических дозах. Это связано с тем, что он является субстратом гликопротеина P (P-gp), который выкачивает препарат из центральной нервной системы обратно в кровоток. Поэтому наркотического действия и привыкания при соблюдении инструкции лоперамид не вызывает.
¶Показания к применению
Основные показания:
- острая диарея (в том числе при пищевых отравлениях);
- обострение хронической диареи;
- синдром раздражённого кишечника с диарейным компонентом (по назначению врача);
- илеостома (для уменьшения объёма и вязкости кишечного отделяемого).
Препарат не является этиотропным средством: он устраняет симптом, но не лечит причину инфекции. При бактериальной диарее с кровью и высокой температурой, а также при подозрении на псевдомембранозный колит лоперамид применяют только в комплексе с антибактериальной терапией и под контролем врача.
¶Схема приёма и дозировка
Стандартная начальная доза для взрослых — 4 мг (2 капсулы по 2 мг) однократно, затем по 2 мг после каждого эпизода жидкого стула. Максимальная суточная доза — 8 мг в первые сутки лечения, при необходимости — до 16 мг. Длительность самолечения острой диареи не должна превышать 2 суток.
¶Противопоказания и ограничения
Лоперамид противопоказан при:
- индивидуальной гиперчувствительности;
- непереносимости лактозы (для некоторых форм);
- острой язвенной и псевдомембранозной форме колита;
- кишечной непроходимости и подозрении на неё;
- бактериальном энтероколите, вызванном Salmonella, Shigella;
- кровотечении из желудочно-кишечного тракта;
- дивертикулёзе;
- первом триместре беременности;
- возрасте до 6 лет (для большинства форм).
С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, во втором-третьем триместре беременности и в период лактации.
¶Передозировка
Превышение дозы (чаще намеренное, с целью эйфории — так называемое «кайф-дозирование») может привести к тяжёлой интоксикации: угнетению дыхания, миозу, нарушению сознания, желудочно-кишечной непроходимости из-за пареза кишечника. В России и ряде других стран лоперамид в высоких дозах включён в списки контролируемых веществ после серии летальных исходов. Антидотом служит налоксон.
¶История
Лоперамид синтезирован в 1973 году фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica (Бельгия). В 1976 году препарат вышел на рынок США под торговым наименованием Imodium. В России лоперамид зарегистрирован в 1990-е годы и с тех пор остаётся одним из самых доступных противодиарейных средств.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению лоперамида (ГРЛС Минздрава России).
- Гастроэнтерология: национальное руководство / под ред. В. Т. Ивашкина, В. Л. Рахимова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд.
- WHO Model List of Essential Medicines.