Лоперамида гидрохлорид¶
Лоперамида гидрохлорид — синтетическое противодиарейное лекарственное средство, производное пиперидина, относящееся к группе опиоидных рецепторных агонистов. Химическая формула — C₂₉H₃₃ClN₂O₂. Молекулярная масса — 477,04 г/моль. Впервые синтезирован в 1973 году в лаборатории компании Janssen Pharmaceutica (Бельгия). Включён в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В России препарат зарегистрирован и отпускается из аптек без рецепта врача.
¶Фармакологическое действие
Лоперамида гидрохлорид действует преимущественно на периферические опиоидные рецепторы кишечника (μ-рецепторы). Связываясь с рецепторами мышечного слоя кишечной стенки, он подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению перистальтики и уменьшению секреции жидкости и электролитов в просвет кишки. В результате удлиняется время прохождения кишечного содержимого, повышается тонус анального сфинктера, уменьшаются частота и объём стула.
Препарат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, поэтому центральные побочные эффекты (эйфория, угнетение дыхания, лекарственная зависимость) в нормальных дозировках выражены слабо. Этот эффект обусловлен быстрым метаболизмом лоперамида в стенке кишечника и печени (система CYP3A4 и CYP2C8) с образованием неактивного метаболита — десметиллоперамида.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, лоперамида гидрохлорид назначают при:
- острой диарее у взрослых и детей старше 6 лет (в составе симптоматической терапии);
- хронической диарее различного генеза (функциональной, воспалительной, эндокринной, лекарственной);
- илеостоме для уменьшения объёма и частоты стула;
- синдроме раздражённого кишечника с диарейным компонентом (по назначению врача).
Препарат не является этиотропным средством: он не устраняет причину диареи, а лишь уменьшает её проявления. При инфекционной диарее лоперамид применяют только в комплексе с антибактериальной терапией и при отсутствии признаков интоксикации.
¶Противопоказания
Абсолютные противопоказания:
- повышенная чувствительность к лоперамиду или вспомогательным компонентам;
- острая дизентерия и другие инфекции толстой кишки (шигеллёз, амёбиаз, псевдомембранозный колит);
- язвенный колит в фазе обострения;
- дивертикулёз кишечника;
- кишечная непроходимость, включая паралитическую и механическую;
- бактериальный энтероколит, вызванный грамотрицательными палочками (Salmonella, Shigella, Escherichia coli);
- диарея с примесью крови в стуле;
- одновременный приём ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина) при нарушениях функции печени;
- возраст до 6 лет (для большинства лекарственных форм);
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью препарат назначают при печеночной недостаточности, нарушениях функции почек, у пациентов пожилого возраста (риск электролитных нарушений).
¶Способ применения и дозы
Таблетки лоперамида гидрохлорид принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи.
При острой диарее взрослым назначают начальную дозу 4 мг (2 таблетки по 2 мг) однократно, затем по 2 мг после каждого эпизода жидкого стула. Максимальная суточная доза — 16 мг, курс лечения — не более 2 суток. При отсутствии эффекта в течение 48 часов необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза.
При хронической диарее начальная доза — 2 мг, далее поддерживающая доза подбирается индивидуально в диапазоне 2–12 мг в сутки. Детям 6–12 лет назначают по 2 мг после каждого эпизода жидкого стула, максимальная суточная доза — 8 мг.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции (более 1%): запор, метеоризм, тошнота, боли в животе, сухость во рту, головокружение, головная боль.
Редкие побочные реакции (менее 1%): кишечная непроходимость (включая мегаколон), аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок), задержка мочи, утомляемость, сонливость.
При передозировке возможны: тяжёлый запор, кишечная непроходимость, угнетение центральной нервной системы (сонливость, нарушение координации, миоз, угнетение дыхания). В качестве антидота применяют налоксон; при необходимости проводят промывание желудка и симптоматическую терапию.
¶Особые указания
При сохранении симптомов диареи более 48 часов приём лоперамида прекращают и проводят обследование для выявления причины. При развитии запора или вздутия живота терапию отменяют. Препарат не заменяет регидратацию: при острой диарее необходимо восполнение потерь жидкости и электролитов.
В России лоперамид входит в список потенциально опасных веществ, контроль оборота которого усилен в связи с случаями немедицинского применения высоких доз препарата с целью вызвать состояние интоксикации, сходное с опиоидным опьянением. С 2013 года введены ограничения на оптовые и розничные продажи лоперамида, включая ограничение количества упаковок в одной продаже.
¶Лекарственные формы
На фармацевтическом рынке России лоперамида гидрохлорид представлен под торговыми наименованиями «Имодиум», «Лопедиум», «Суперилоп», «Лоперамид-Акри», «Лоперамид-ФВ» и другими дженериками. Выпускается в форме таблеток, капсул (по 2 мг) и таблеток для рассасывания (по 2 мг).
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Лоперамид, Регистр лекарственных средств России
- Государственная фармакопея РФ, официальное издание
- РЛС «Доктор», справочная информация о лекарственных средствах
- Всемирная организация здравоохранения, Перечень важнейших лекарственных средств