ЛПОНП в крови¶
ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности, ЛПОНП, англ. VLDL — very low density lipoproteins) — класс липопротеинов плазмы крови, которые синтезируются в клетках печени и тонкого кишечника и служат основным транспортным средством эндогенных (образующихся в организме) триглицеридов от печени к периферическим тканям. По плотности ЛПОНП занимают промежуточное положение между хиломикронами и липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), а по размеру являются наиболее крупными из аполипопротеин-В-содержащих липопротеинов.
¶Структура и состав
ЛПОНП представляют собой сферические частицы диаметром 30–80 нм. Основу частицы составляет гидрофобное ядро, состоящее преимущественно из триглицеридов (на их долю приходится около 55–65 % массы частицы) и меньшего количества эфиров холестерина. Поверхностный слой (оболочка) представлен монослоем фосфолипидов и свободного холестерина, в который встроен основной аполипопротеин — апо B-100, а также в небольшом количестве апо C-II, апо C-III и апо E.
Апо B-100 выполняет структурную функцию и служит лигандом для ЛПНП-рецепторов, а апо C-II активирует липопротеиновую липазу (ЛПЛ) — фермент, расщепляющий триглицериды внутри частицы. Апо E участвует в распознавании частиц печёночными рецепторами и их обратном захвате (рециркуляции).
¶Образование и метаболизм
Синтез ЛПОНП осуществляется главным образом гепатоцитами. Печень упаковывает избыток синтезированных триглицеридов вместе с апо B-100 в секретируемые липопротеиновые частицы. Процесс напоминает сборку хиломикронов в кишечнике, но ключевое различие состоит в том, что хиломикроны переносят экзогенные (поступившие с пищей) триглицериды, а ЛПОНП — эндогенные.
В плазме крови ЛПОНП взаимодействуют с липопротеиновой липазой, которая под действием апо C-II гидролизует триглицериды ядра, высвобождая жирные кислоты для тканей (в первую очередь жировой и мышечной). По мере потери триглицеридов частица уменьшается в размере и преобразуется в липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), а затем — в ЛПНП, богатые эфирами холестерина. Этот путь называется «липопротеиновым каскадом» или путём ЛПОНП → ЛППП → ЛПНП.
Часть ЛПОНП удаляется из крови непосредственно печенью путём эндоцитоза через рецепторы, распознающие апо E.
¶Клиническое значение
¶Определение в анализах
В рутинной липидограмме концентрация ЛПОНП обычно не измеряется напрямую. Как правило, она рассчитывается по формуле: ЛПОНП-холестерин = общий холестерин − ЛПВП-холестерин − ЛПНП-холестерин (метод Фридвальда). Результат выражается в ммоль/л и отражает содержание холестерина, приходящегося на долю ЛПОНП, а не общее количество самих частиц. Нормальный уровень ЛПОНП-холестерина у взрослых обычно не превышает 1,0 ммоль/л.
¶Повышенный уровень
Гиперлипопротеинемия IV типа по Фредриксону характеризуется изолированным повышением ЛПОНП. К основным причинам относятся:
- сахарный диабет (особенно при неконтролируемой гипергликемии);
- ожирение и метаболический синдром;
- хроническая болезнь почек (нефротический синдром, уремия);
- алкоголизм;
- приём некоторых лекарственных средств (тиазидные диуретики, кортикостероиды, ретиноиды);
- наследственные нарушения обмена липидов (семейная дисбеталипопротеинемия, некоторые формы семейной гипертриглицеридемии).
Повышенный уровень ЛПОНП ассоциирован с увеличением риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, хотя их самостоятельная роль в атерогенезе считается менее значимой по сравнению с ЛПНП. Тем не менее ЛПОНП могут проникать в сосудистую стенку и подвергаться окислению, что способствует формированию атеросклеротических бляшек.
¶Сниженный уровень
Пониженные значения ЛПОНП встречаются редко и обычно связаны с тяжёлой печёночной недостаточностью (снижение синтеза апо B-100) или наследственными дефектами апо B.
¶ЛПОНП и образование ЛПНП
ЛПОНП являются основным предшественником ЛПНП — липопротеинов, уровень которых напрямую связан с риском атеросклероза. Учитывая это, ЛПОНП иногда рассматривают как маркер атерогенной нагрузки. Снижение уровня ЛПОНП (а значит, и их переходной формы ЛППП) уменьшает общее количество ЛПНП, циркулирующих в крови.
¶Источники
- «Липиды и липопротеины плазмы крови» — учебное пособие по клинической биохимии.
- Данные Национальной программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии и дислипидемий.
- Клинические рекомендации Российского кардиологического общества по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена.
- Harrison's Principles of Internal Medicine, раздел о липопротеинах и атеросклерозе.