Механизм действия лоперамида¶
Лоперамид — синтетический противодиарейный препарат, производное пиперидина. Относится к группе опиоидных средств, но в отличие от морфина практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не оказывает выраженного центрального наркотического действия. Применяется для симптоматического лечения острой и хронической диареи различного происхождения. В России включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
¶Фармакологическая группа
Лоперамид относится к опиоидным противодиарейным средствам. По химической структуре он является производным пиперидина и агонистом периферических опиоидных рецепторов μ-типа. В отличие от природных опиоидов, лоперамид избирательно действует на рецепторы кишечной стенки, минуя центральную нервную систему.
¶Механизм действия
Основной эффект лоперамида обусловлен взаимодействием с μ-опиоидными рецепторами мышечного слоя кишечника. Стимуляция этих рецепторов подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов из нервных окончаний межмышечного сплетения (сплетения Ауэрбаха), что приводит к снижению перистальтики кишечника. В результате:
- замедляется продвижение кишечного содержимого;
- увеличивается время контакта слизистой оболочки с химусом, что повышает всасывание воды и электролитов;
- снижается тонус гладкой мускулатуры кишечника;
- уменьшается секреция жидкости в просвет кишки.
Дополнительно лоперамид повышает тонус анального сфинктера, что способствует удержанию каловых масс и урежению актов дефекации.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь лоперамид быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет около 0,3 %, поскольку вещество активно метаболизируется в стенке кишечника и при прохождении через печень (эффект «первого прохождения»). Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа после приёма.
Лоперамид является субстратом белка-переносчика P-гликопротеина. Именно наличие функционального участка гликозилирования в молекуле препарата и активность P-гликопротеина в гематоэнцефалическом барьере объясняют, почему лоперамид в терапевтических дозах не вызывает центральных эффектов. При одновременном применении ингибиторов P-гликопротеина (например, итраконазола, хинидина, эритромицина) концентрация лоперамида в центральной нервной системе может повышаться, что сопряжено с риском угнетения дыхания.
Метаболизм лоперамида происходит в печени с участием изофермента CYP3A4 и CYP2C8. Период полувыведения составляет от 9 до 14 часов. Выводится препарат преимущественно с калом в виде метаболитов.
¶Показания к применению
- Острая диарея (в том числе при синдроме раздражённого кишечника с преобладанием диарейного компонента).
- Хроническая диарея для уменьшения количества и объёма стула.
- Поддерживающая терапия при илеостоме.
Препарат применяется только симптоматически и не заменяет этиологическое лечение (например, антибактериальную терапию при кишечных инфекциях).
¶Противопоказания и ограничения
Лоперамид противопоказан при:
- индивидуальной гиперчувствительности;
- язвенном колите в фазе обострения;
- псевдомембранозном колите (в том числе вызванном Clostridioides difficile);
- бактериальных энтероколитах (шигеллёз, сальмонеллёз);
- кишечной непроходимости и подозрении на неё;
- дивертикулёзе;
- кровотечениях из желудочно-кишечного тракта;
- детском возрасте до 6 лет (для капсул) и до 12 лет (для таблеток).
С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, беременности и лактации.
¶Побочные эффекты
Чаще всего отмечаются запоры, метеоризм, тошнота, боли в животе. Возможны головокружение, сонливость, сухость во рту. При передозировке возможны тяжёлое угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания, миоз; в тяжёлых случаях — остановка дыхания, особенно у детей.
¶Лоперамид и наркотическая зависимость
В последние годы лоперамид стал известен как препарат, используемый с целью достижения наркотического опьянения в дозах, многократно превышающих терапевтические (до сотен миллиграммов в сутки). Такое применение сопряжено с высоким риском тяжёлых осложнений: удлинением интервала QT, кардиотоксичностью, остановкой дыхания и смертельным исходом. В ряде стран лоперамид отпускается в ограниченном количестве упаковок без рецепта.
¶Особые указания
При сохранении диареи более 48 часов без улучшения, а также при появлении примеси крови в стуле или повышении температуры необходимо прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Лоперамид не рекомендуется применять в качестве монотерапии при инфекционной диарее.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Инструкция по медицинскому применению препарата лоперамид
- Р.У. Каратыгин, А.А. Вилюмин. Фармакология. Национальное руководство
- М.Д. Машковский. Лекарственные средства
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics