Мидазолам — бензодиазепиновый транквилизатор¶
Мидазолам — лекарственный препарат из группы бензодиазепинов, обладающий седативным, снотворным, анксиолитическим, амнестическим и противосудорожным действием. Относится к короткодействующим бензодиазепинам; в России включён в список сильнодействующих и потенциально опасных веществ (СДС) и подлежит строгому учёту.
¶Фармакологические свойства
Мидазолам — 1,4-бензодиазепин, химически отличающийся наличием имидазольного кольца, что обеспечивает ему высокую растворимость в воде и позволяет вводить парентерально. Препарат действует через аллостерическую модуляцию ГАМК-А-рецепторов: связываясь с бензодиазепиновым сайтом, повышает частоту открытия хлоридных каналов, усиливая тормозные процессы в центральной нервной системе.
По сравнению с диазепамом мидазолам обладает более коротким периодом полувыведения (1,5–3 часа), что определяет его применение в анестезиологии и неонатологии. В печени препарат биотрансформируется активный метаболит альфа-гидроксимидазолам, обладающий собственной фармакологической активностью.
¶Показания
Основные клинические применения мидазолама:
- премедикация перед оперативными вмешательствами и диагностическими процедурами;
- седация в отделениях реанимации и интенсивной терапии, включая искусственную вентиляцию лёгких;
- кратковременное лечение бессонницы у взрослых (в некоторых странах);
- купирование эпилептического статуса, особенно у детей (внутривенно или ректально);
- седация в неонатологической практике (с осторожностью, из-за риска «апноэ младенцев»).
¶Формы выпуска и дозирование
Препарат выпускается в виде раствора для инъекций (обычно 1 мг/мл и 5 мг/мл), таблеток (в ряде стран), назального спрея и сиропа. В России зарегистрированы парентеральные формы. Доза подбирается индивидуально: для премедикации взрослым обычно назначают 1–2 мг внутривенно, для седации в реанимации — непрерывная инфузия 0,02–0,1 мг/кг/час.
У пожилых пациентов, пациентов с печёночной или почечной недостаточностью дозы снижают. Мидазолам не рекомендуется для длительного применения из-за быстрого развития толерантности и лекарственной зависимости.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции: сонливость, головокружение, атаксия, снижение артериального давления, угнетение дыхания (особенно при быстром внутривенном введении или одновременном приёме опиоидов). Возможны парадоксальные реакции — возбуждение, агрессия, галлюцинации.
При передозировке показано введение антагониста флумазенила, однако его применение ограничено из-за риска судорог у пациентов, длительно принимавших бензодиазепины.
¶Зависимость и правовой статус
Мидазолам, как и другие бензодиазепины, вызывает формирование психической и физической зависимости. В России препарат и его производные включены в список сильнодействующих и потенциально опасных веществ (Постановление Правительства РФ № 681), обращение подлежит лицензированию и строгому контролю.
В судебно-медицинской практике мидазолам известен как препарат, применявшийся в составе средств для химического обезвреживания (например, в составе «коктейлей» для смертной казни в некоторых штатах США) и упоминался в уголовных делах, связанных с наркотическими преступлениями.
¶История
Мидазолам синтезирован в 1970-х годах компанией Roche. Первые клинические исследования проведены в начале 1980-х годов. В 1982 году препарат получил одобрение FDA для медицинского применения в США. В России зарегистрирован под торговыми названиями «Дормикум» (Roche) и генерическими аналогами.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Дормикум»
- Гарднер, Ш. Бензодиазепины: клиническая фармакология
- Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998