Мидазолам — фармакология и медицинское применение¶

Мидазолам — лекарственный препарат группы бензодиазепинов, обладающий седативным, анксиолитическим, амнестическим, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Относится к короткодействующим бензодиазепинам; в России зарегистрирован под торговыми названиями «Мидазолам», «Мидазолам-ФВ», «Дормикум» (Roche) и др. Применяется в анестезиологии, реаниматологии, кардиологии и психиатрии.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Мидазолам — производное имидазобензодиазепина. Агонист бензодиазепиновых рецепторов центральной нервной системы, связывается с ГАМК_A-рецептором и повышает чувствительность рецептора к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). Это усиливает тормозные влияния в ЦНС, проявляясь седацией, снижением тревожности, расслаблением скелетной мускулатуры.

По сравнению с диазепамом мидазолам обладает более коротким временем действия (период полувыведения при внутривенном введении — 1,5–3 часа) и большей липофильностью, что обеспечивает быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект наступает за 1,5–5 минут. Биодоступность при пероральном приёме — около 30–50 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Связь с белками плазмы — около 96 %. Метаболизм протекает в печени с участием изоферментов системы CYP3A4 с образованием активного метаболита альфа-гидроксимидазолама. Выводится преимущественно почками в виде глюкуронидов.

У пациентов пожилого возраста, при печёночной и сердечной недостаточности период полувыведения удлиняется, что требует снижения доз.

¶Показания к применению

• Премедикация перед оперативными вмешательствами и диагностическими процедурами (ЭФГ, ЭФВ, кардиоверсия).
• Индукция и поддержание седации в интенсивной терапии, в том числе у пациентов на искусственной вентиляции лёгких.
• Кратковременная терапия бессонницы у взрослых (только препараты для перорального применения).
• Судорожные состояния, включая острые эпилептические приступы и судороги при отравлениях (форма для внутривенного введения).
• Состояния тревоги, связанные с острыми психотическими реакциями (в условиях стационара).

¶Способы применения и дозировки

¶Внутривенное введение

Для премедикации взрослым обычно вводят 1–2,5 мг за 20–30 минут до процедуры. Для индукции анестезии доза составляет 0,05–0,2 мг/кг массы тела. Для седации в реанимации начинают с болюсной дозы 1–5 мг, затем поддерживают инфузией со скоростью 0,25–1,5 мг/кг/час.

¶Пероральный приём

Для лечения бессонницы у взрослых назначают 7,5–15 мг перед сном; курс обычно не превышает 7–14 дней.

¶Внутримышечное введение

Применяется у детей и пациентов, которым внутривенный доступ затруднён; доза подбирается индивидуально.

¶Побочные действия

Частые: сонливость, головокружение, атаксия, нарушение координации, кратковременная амнезия после пробуждения, икота, тошнота. Возможны снижение артериального давления, тахикардия, угнетение дыхания (особенно при быстром внутривенном введении или сочетании с опиоидами). Редко — парадоксальные реакции: возбуждение, агрессия, галлюцинации.

¶Противопоказания

• Гиперчувствительность к мидазоламу и другим бензодиазепинам.
• Выраженная миастения.
• Тяжёлая дыхательная недостаточность (без условий для ИВЛ).
• Острая закрытоугольная глаукома.
• Синдром ночного апноэ.
• Беременность (особенно I триместр), роды, период лактации.
• Детский возраст до 18 лет (для пероральных форм).

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию мидазолама в крови и усиливают его действие. Индукторы изофермента (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижают. Совместное применение с опиоидами, нейролептиками, этанолом и другими депрессантами ЦНС потенцирует седативный и респирессорный эффекты, что повышает риск остановки дыхания.

¶Передозировка

Проявляется глубокой сонливостью, спутанностью сознания, угнетением дыхания вплоть до апноэ, артериальной гипотензией, комой. Специфический антидот — флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов); вводится внутривенно дозой 0,2–0,5 мг, при необходимости — повторно. При передозировке показаны поддержание проходимости дыхательных путей, оксигенация и мониторинг жизненно важных функций.

¶Особые указания

Мидазолам входит в перечень сильнодействующих и наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации контролируется в соответствии с Федеральным законом № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» (мидазолам включён в Список III — психотропные вещества). Отпуск из аптек — по рецепту.

Препарат должен вводиться только медицинским работником, имеющим опыт проведения анестезиологии/реаниматологии, при наличии оборудования для реанимации. Пациенты после приёма мидазолама не должны управлять транспортными средствами в течение 24 часов.

¶Лекарственные формы

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств РФ (grls.rosminzdrav.ru)
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Мидазолам» (утв. Минздравом России)
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства», 15-е издание
• Рациональная фармакотерапия в анестезиологии-реаниматологии / под ред. А. А. Бунятяна
• ВОЗ. Model List of Essential Medicines, 2023