Миодистрофия Дюшенна: наследственное заболевание мышц¶
Миодистрофия Дюшенна — наследственное нервно-мышечное заболевание, относящееся к группе прогрессирующих мышечных дистрофий. Характеризуется быстрым и необратимым разрушением мышечной ткани вследствие дефицита белка дистрофина. Заболевание сцеплено с X-хромосомой и в подавляющем большинстве случаев проявляется у мальчиков; женщины, как правило, являются бессимптомными носительницами мутации. Впервые описано французским неврологом Гийомом Бенжаменом Аманом Дюшенном в 1861 году.
¶Этиология и генетика
Причиной заболевания служат мутации в гене DMD, расположенном на коротком плече X-хромосомы (локус Xp21.2). Этот ген — один из крупнейших в человеческом геноме и кодирует белок дистрофин, входящий в состав мышечного цитоскелета. Дистрофин связывает внутренний каркас мышечного волокна с мембраной и обеспечивает её устойчивость при сокращении.
При миодистрофии Дюшенна мутация приводит к сдвигу рамки считывания и полному отсутствию функционального дистрофина. Без него мышечная мембрана повреждается при каждом сокращении, волокна гибнут и замещаются жировой и соединительной тканью. Наследование рецессивное, сцепленное с полом: риск для сына женщины-носительницы составляет 50 %.
¶Клиническая картина
Первые симптомы появляются в возрасте 2–5 лет:
- задержка начала ходьбы, частые падения;
- «утиная» походка, ходьба на носках;
- симптом Говерса — ребёнок встаёт с пола, «взбираясь» руками по собственным ногам;
- псевдогипертрофия икроножных мышц (мышцы увеличены за счёт жира и фиброза, а не силы);
- поясничный гиперлордоз.
Постепенно слабость распространяется на мышцы таза, плечевого пояса, затем на дыхательную мускулатуру и миокард. К 10–12 годам большинство пациентов утрачивают способность ходить и нуждаются в инвалидной коляске. Характерно поражение сердца — дилатационная кардиомиопатия, которая вместе с дыхательной недостаточностью является основной причиной смерти. Продолжительность жизни без поддерживающей терапии обычно не превышает 20–30 лет.
¶Диагностика
Диагноз устанавливают на основании клиники и лабораторных данных:
- Биохимия крови — многократное повышение креатинфосфокиназы (КФК) в сотни раз уже на ранних стадиях.
- Генетическое тестирование — поиск делеций и мутаций в гене DMD (методы MLPA, секвенирование).
- Биопсия мышц — иммуногистохимическое исследование на дистрофин (применяется реже).
- Электромиография и ЭКГ/ЭхоКГ — оценка мышечной и сердечной функции.
Дифференциальную диагностику проводят с миодистрофией Беккера (более мягкая форма, связанная с тем же геном), спинальной мышечной атрофией и воспалительными миопатиями.
¶Лечение
Полного излечения на сегодня не существует; терапия направлена на замедление прогрессирования и поддержание качества жизни.
- Кортикостероиды (преднизолон, дефлазакорт) — замедляют потерю силы и отдаляют обездвиживание.
- Симптоматическая помощь — ЛФК, ортезы, респираторная поддержка, лечение кардиомиопатии.
- Таргетные препараты — антисмысловые олигонуклеотиды (этеплирсен, голодирсен), применимые лишь при определённых типах мутаций.
- Генотерапия — препараты на основе аденоассоциированных вирусов, доставляющие укороченную версию гена дистрофина; активно исследуются.
¶Распространённость и прогноз
Заболевание встречается примерно у 1 из 3500–5000 новорождённых мальчиков и относится к наиболее частым наследственным миопатиям детского возраста. Прогноз остаётся серьёзным, однако современная мультидисциплинарная терапия позволяет продлить жизнь пациентов до 30–40 лет и более.
¶В России
В Российской Федерации помощь пациентам оказывается в специализированных нервно-мышечных центрах, ведётся регистр больных. Действуют благотворительные фонды, поддерживающие семьи и способствующие доступу к диагностике и терапии. Развивается неонатальный скрининг и генетическое консультирование семей.
Источники: клинические рекомендации по нервно-мышечным заболеваниям, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации по медицинской генетике, данные профильных научно-исследовательских центров.