Мизопростол — синтетический простагландин¶

Мизопростол — синтетический аналог простагландина E1, применяемый в акушерстве и гастроэнтерологии. Относится к группе простагландинов; химическое название — (±)-11α,16-диметил-9-оксопроста-13-эн-1-овая кислота. Мизопростол вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки, подавляет секрецию желудочного сока и повышает защитные свойства слизистой оболочки желудка. В Российской Федерации мизопростол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Фармакологическое действие

Мизопростол связывается с простагландиновыми рецепторами (EP-подтип) гладкой мускулатуры матки, вызывая её сокращение и размягчение шейки матки. Дополнительно он ингибирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке, повышает выработку бикарбонатов и слизи, улучшает кровоснабжение слизистой оболочки.

При приёме внутрь мизопростол быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут. Период полувыведения — от 20 до 40 минут. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита — мизопростоловой кислоты. Выводится почками.

¶Применение в акушерстве

¶Медикаментозный аборт

Мизопростол применяется в комбинации с мифепристоном для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 63 дней). Стандартная схема: мифепристон (600 мг) однократно, затем через 36–48 часов мизопростол (400–800 мкг) перорально или сублингвально. Эффективность такой комбинации превышает 95 % при сроке до 7 недель.

¶Индукция родов и прерывание беременности на поздних сроках

Мизопростол используется для стимуляции родовой деятельности, в том числе при неразвивающейся беременности и для прерывания беременности по медицинским показаниям на поздних сроках. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Миролют» (АО «Нижфарм») и выпускается в таблетках по 200 и 600 мкг.

¶Контроль послеродового кровотечения

Всемирная организация здравоохранения рекомендует мизопростол (600 мкг сублингвально) как альтернативу окситоцину для профилактики и лечения послеродового кровотечения в условиях, где нет возможности хранить окситоцин в холоде или отсутствует доступ к инъекционным препаратам.

¶Применение в гастроэнтерологии

Мизопростол показан для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Суточная доза составляет 800 мкг, разделённая на 2–4 приёма. Препарат уменьшает риск образования язв, но из-за побочных эффектов (диарея, боли в животе, метеоризм) в современной клинической практике он уступил место ингибиторам протонного насоса и блокаторам H₂-гистаминовых рецепторов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, вагинальные кровотечения. При применении в акушерстве возможны схваткообразные боли внизу живота, повышение температуры тела, озноб.

Противопоказания: беременность вне протоколов медикаментозного аборта, повышенная чувствительность к простагландинам, заболевания печени, воспалительные заболевания кишечника, тяжёлая сердечно-сосудистая патология, возраст до 18 лет (без назначения врача).

¶Правовой статус

В России мизопростол отпускается по рецепту. Его применение вне медицинских показаний, в частности для самостоятельного прерывания беременности без наблюдения врача, может приводить к тяжёлым осложнениям — неполному аборту, маточному кровотечению, инфекционным осложнениям. В ряде стран мизопростол входит в список контролируемых веществ или запрещён к самостоятельной продаже.

¶История

Мизопростол был синтезирован в лаборатории компании «Сиарл» (Searle, впоследствии вошедшей в состав Pfizer) в 1973 году. Первоначально он разрабатывался как противоязвенный препарат и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1988 году. В 1980-х годах было обнаружено, что мизопростол вызывает сокращение матки, что привело к его применению в акушерстве. В 1990-х годах мизопростол в комбинации с мифепристоном стал основой медикаментозного аборта.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Всемирная организация здравоохранения. Руководство по применению мизопростола в акушерстве
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Миролют»
• Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (CPS)