Моксонидин и физиотенз: сравнение¶

Моксонидин — селективный агонист имидазолиновых рецепторов I1, антигипертензивное средство центрального действия. Физиотенз — торговое название моксонидина, выпускаемое французской компанией «Сервье»; существуют также дженерики моксонидина российского и импортного производства. Оба препарата содержат одно и то же действующее вещество, поэтому вопрос «что лучше» в строгом смысле относится не к выбору между разными лекарствами, а к сравнению оригинального препарата и его копий.

¶Фармакологическое действие

Моксонидин относится к классу центральных антигипертензивных средств. В отличие от клонидина и других неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов, моксонидин избирательно связывается с I1-рецепторами в ростральной вентромедиальной зоне продолговатого мозга, что приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы и уменьшению периферического сопротивления сосудов. Сродство моксонидина к I1-рецепторам примерно в 40–100 раз выше, чем к α2-адренорецепторам, что объясняет более редкие побочные эффекты в сравнении с клонидином (сухость во рту, сонливость, заторможенность).

Помимо гипотензивного действия моксонидин обладает метаболическими эффектами: улучшает инсулиновую чувствительность, снижает уровень инсулина натощак, уменьшает инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа. Некоторые исследования показывают умеренное снижение общего холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти свойства отличают моксонидин от большинства других антигипертензивных средств и определяют его нишевое применение у кардиологических пациентов с сопутствующим ожирением или нарушением углеводного обмена.

¶Показания и режим дозирования

Основное показание — артериальная гипертензия, в том числе у пациентов с неэффективностью или непереносимостью ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и β-адреноблокаторов. По российским рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертензии (пересмотр 2020 года) моксонидин рассматривается как препарат второй линии при резистентной гипертензии и как альтернатива при сочетании с инсулинорезистентностью.

Стартовая доза — 0,2 мг один раз в сутки (независимо от приема пищи), при необходимости доза увеличивается до 0,4 мг, максимально — 0,6 мг в сутки, разделенная на два приема. Гипотензивный эффект развивается через 60–90 минут после приема, максимум достигается через 3–6 часов, длительность действия — около 24 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

¶Оригинал и дженерики: в чём различие

Физиотенз (Servier, Франция) считается оригинальным препаратом моксонидина. На российском рынке присутствуют также дженерики: Моксагам («Озон»), Моксонидин-ФВ, Моксонидин КАНОН, Моксонидин-СЗ и другие. Все они содержат идентичное действующее вещество, но могут отличаться:

• вспомогательными компонентами (наполнители, красители, оболочка);
• биодоступностью и кинетикой высвобождения;
• степенью доказанной эквивалентности (оригинал проходит полный цикл клинических исследований, дженерики — в большинстве случаев биоэквивалентность).

Клинические рекомендации европейских и российских кардиологических обществ не устанавливают приоритета оригинального препарата перед дженериками при условии подтверждённой биоэквивалентности. Однако практикующие кардиологи в отзывах отмечают, что у части пациентов переход с Физиотенза на дженерик сопровождается субъективным ухудшением самочувствия или изменением уровня давления, что может быть связано с разницей во вспомогательных компонентах и индивидуальной реакцией.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные эффекты (более 1%): сухость во рту, головная боль, головокружение, сонливость, астения, периферические отёки. Реже — тошнота, диспепсия, кожная сыпь, нарушения сна. В отличие от неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов, седативный эффект моксонидина выражен слабо, однако вождение автомобиля и работа с механизмами в первые дни требуют осторожности.

Противопоказания: гиперчувствительность, выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, AV-блокада II–III степени, тяжёлая сердечная недостаточность, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены), одновременный приём трициклических антидепрессантов.

Резкая отмена моксонидина может вызвать «рикошетную» гипертензию, поэтому препарат отменяют постепенно, уменьшая дозу в течение 7–14 дней.

¶Отзывы кардиологов

В профессиональном сообществе моксонидин (Физиотенз и дженерики) позиционируется как препарат выбора при резистентной артериальной гипертензии, особенно у пациентов с метаболическим синдромом, ожирением, сахарным диабетом 2-го типа и при сочетании с тахикардией (в отличие от β-адреноблокаторов, моксонидин не замедляет пульс, а иногда снижает его за счёт симпатолитического действия). Врачи отмечают удобство однократного приёма и умеренный профиль побочных эффектов.

К ограничениям относят: недостаточную доказательную базу по влиянию на долгосрочные исходы (инфаркт, инсульт, смертность) — в отличие от ингибиторов АПФ и сартанов моксонидин не показал снижения кардиоваскулярной смертности в крупных рандомизированных исследованиях. Поэтому в европейских рекомендациях ESC/ESH 2018 года моксонидин не входит в перечень препаратов первой и второй линии и рассматривается лишь как резервный вариант.

Что касается выбора между Физиотензом и дженериками, большинство кардиологов сходятся во мнении: при отсутствии финансовых ограничений предпочтителен оригинал, при необходимости — дженерик с подтверждённой биоэквивалентностью; в обоих случаях важен регулярный приём и контроль артериального давления.

¶Источники

• Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (пересмотр 2020 г.), Российское кардиологическое общество.
• ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, 2018.
• Инструкция по медицинскому применению препарата Физиотенз, РЛС.
• Клинические исследования моксонидина при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности (обзоры в journals of hypertension).