Мукозит¶

Мукозит — это воспалительное поражение слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, возникающее как осложнение противоопухолевой терапии (химиотерапии, лучевой терапии) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Заболевание характеризуется атрофией эпителия, изъязвлением и болевым синдромом, что существенно ухудшает качество жизни пациента и может приводить к прерыванию лечения.

¶Этиология и патогенез

Основной причиной мукозита является цитотоксическое действие препаратов химиотерапии и ионизирующего излучения на быстро делящиеся клетки эпителия слизистой оболочки. Наиболее часто поражение развивается на фоне применения метотрексата, фторурацила, цитарабина, иринотекана и препаратов платины.

Патогенез мукозита включает пять последовательных стадий:

1. Инициация — повреждение ДНК клеток эпителия активными формами кислорода.
2. Активация воспалительного ответа — выделение провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1β).
3. Амплификация — усиление повреждения тканей за счёт вторичного воспалительного каскада.
4. Ульцерация — образование язв, колонизация бактериями и грибами.
5. Заживление — реэпителизация после окончания курса терапии.

¶Классификация

Мукозит классифицируют по локализации поражения и степени тяжести.

По локализации:

• Оральный мукозит (стоматит) — поражение слизистой ротовой полости, губ, языка.
• Гастроинтестинальный мукозит — поражение слизистой желудка, кишечника (проявляется диареей, тошнотой, болями в животе).

По степени тяжести (по шкале ВОЗ):

¶Клинические проявления

Оральный мукозит проявляется покраснением, отёком слизистой, появлением белесоватых налётов и болезненных язв с неровными краями. Пациенты жалуются на жжение, сухость во рту, усиленное слюноотделение или, наоборот, ксеростомию. При выраженном поражении развивается дисфагия — затруднение глотания, что приводит к обезвоживанию и потере массы тела.

Гастроинтестинальный мукозит сопровождается тошнотой, рвотой, диареей, абдоминальными болями и метеоризмом. В тяжёлых случаях возможны кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и анамнеза (проведение химиотерапии или лучевой терапии). Специфических лабораторных маркеров не существует. При подозрении на грибковую или вирусную инфекцию проводится микробиологическое исследование соскобов со слизистой. В сложных случаях может потребоваться эндоскопическое исследование с биопсией.

¶Лечение

Терапия мукозита направлена на купирование симптомов, профилактику инфекционных осложнений и поддержание нутритивного статуса пациента.

Основные направления лечения:

• Обезболивание: местные анестетики (лидокаин, бензокаин), системные анальгетики.
• Санация полости рта: полоскания растворами антисептиков (хлоргексидин, мирамистин), физиологическим раствором.
• Противовоспалительные средства: сукральфат, кортикостероиды местного действия.
• Стимуляция репарации: кератиноцитарный фактор роста (палифермин), низкоинтенсивная лазерная терапия.
• Антибактериальная и противогрибковая терапия при присоединении вторичной инфекции.
• Нутритивная поддержка: при невозможности перорального питания — парентеральное питание, зондовое питание.

¶Профилактика

Профилактические мероприятия включают:

• Криотерапию (аппликации льда) во время инфузии химиопрепаратов для сужения сосудов и снижения доставки цитостатика к слизистой.
• Применение палифермина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
• Тщательную гигиену полости рта, использование мягких зубных щёток.
• Отказ от алкоголя, табака и раздражающей пищи на время лечения.
• Коррекцию доз химиопрепаратов при развитии тяжёлого мукозита.

¶Прогноз

Мукозит является обратимым состоянием: после завершения курса противоопухолевой терапии слизистая оболочка восстанавливается в течение 2–4 недель. Однако в тяжёлых случаях мукозит может стать причиной сепсиса, особенно у пациентов с иммуносупрессией, и потребовать перерыва в лечении основного заболевания, что негативно сказывается на его результатах.

¶Источники

• Peterson D. E., Bensadoun R. J., Roila F. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines // Annals of Oncology. — 2011.
• Sonis S. T. The pathobiology of mucositis // Nature Reviews Cancer. — 2004.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению мукозита у онкологических больных // Ассоциация онкологов России. — 2020.