Мунджаро: препарат для лечения диабета¶

Мунджаро (Mounjaro) — торговое наименование лекарственного препарата тирзепатид, разработанного американской фармацевтической компанией Eli Lilly and Company. Препарат применяется для лечения сахарного диабета 2 типа и, в более высоких дозировках под брендом Zepbound, для снижения массы тела у пациентов с ожирением. Тирзепатид является первым одобренным представителем нового класса лекарственных средств — двойных агонистов рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

¶История создания

Разработка тирзепатида велась компанией Eli Lilly на протяжении 2010-х годов. Молекула была сконструирована путем соединения фрагментов нативных гормонов ГИП и ГПП-1 с целью создания препарата, который одновременно активировал бы оба инкретиновых рецептора. В клинических исследованиях тирзепатид продемонстрировал более выраженное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и массы тела по сравнению с селективными агонистами рецепторов ГПП-1, такими как семаглутид.

Препарат получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в мае 2022 года для лечения сахарного диабета 2 типа под торговым названием Mounjaro. В ноябре 2023 года FDA одобрило тот же тирзепатид под брендом Zepbound для хронического контроля веса у взрослых с ожирением или избыточной массой тела при наличии сопутствующих заболеваний. В России препарат Мунджаро зарегистрирован в 2023 году.

¶Механизм действия

Тирзепатид представляет собой синтетический пептид, который действует как агонист двух рецепторов инкретиновых гормонов, естественно вырабатываемых в кишечнике в ответ на прием пищи. ГИП и ГПП-1 участвуют в регуляции уровня глюкозы в крови. Активация рецепторов ГПП-1 усиливает секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на повышение уровня глюкозы, замедляет опорожнение желудка и подавляет аппетит в центральной нервной системе. Роль активации рецепторов ГИП в действии тирзепатида до конца не выяснена, однако предполагается, что она дополнительно усиливает эффекты, связанные с метаболизмом глюкозы и липидов.

Двойное действие препарата обеспечивает более значительное снижение уровня сахара в крови и массы тела по сравнению с моноагонистами рецепторов ГПП-1. Препарат вводится подкожно один раз в неделю с помощью предварительно заполненной шприц-ручки.

¶Показания и применение

¶Сахарный диабет 2 типа

Мунджаро показан для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами, включая метформин, производные сульфонилмочевины и инсулин. В клинических исследованиях программы SURPASS тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг обеспечивал снижение HbA1c на 1,8–2,4 процентных пункта от исходного уровня, что превосходило показатели семаглутида, инсулина гларгина и инсулина деглудека.

¶Снижение массы тела

В исследованиях программы SURMOUNT было показано, что тирзепатид приводит к значительной потере веса: в среднем на 15–21 % от исходной массы тела при применении в течение 72 недель в сочетании с диетой и физической активностью. В связи с этим в США и ряде других стран препарат одобрен для лечения ожирения (индекс массы тела 30 кг/м² и выше) или избыточной массы тела (ИМТ 27 кг/м² и выше) при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания, такого как гипертония, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Мунджаро противопоказан пациентам с личной или семейной историей медуллярного рака щитовидной железы и пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа, поскольку в доклинических исследованиях на грызунах тирзепатид вызывал развитие опухолей С-клеток щитовидной железы. Препарат не рекомендуется при панкреатите в анамнезе, тяжелых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, таких как гастропарез, и при беременности.

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, рвота, запоры и боли в животе. Эти явления носят дозозависимый характер и чаще возникают в начале терапии, постепенно уменьшаясь со временем. Также наблюдаются гипогликемия (особенно при сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином), снижение аппетита, реакции в месте инъекции и повышение частоты сердечных сокращений. В редких случаях отмечались острый панкреатит, холелитиаз и холецистит.

¶Особенности применения

Терапия начинается с дозы 2,5 мг один раз в неделю, которая не является терапевтической и предназначена для снижения вероятности желудочно-кишечных побочных эффектов. Через четыре недели доза увеличивается до 5 мг. При необходимости дальнейшего усиления гликемического контроля доза может повышаться с шагом 2,5 мг до максимальной — 15 мг в неделю. Препарат можно вводить в любое время дня независимо от приема пищи. При пропуске дозы ее следует ввести в течение четырех дней после запланированного времени.

¶Статус в России

В Российской Федерации препарат Мунджаро зарегистрирован и разрешен к медицинскому применению для лечения сахарного диабета 2 типа. Однако в 2024 году компания Eli Lilly объявила о приостановке поставок препарата на российский рынок, что связано с изменениями в логистических цепочках и регуляторной политике. По состоянию на 2025 год препарат официально не поставляется в Россию, хотя отдельные партии могут присутствовать на рынке через параллельный импорт. Официального запрета на использование препарата в России нет, однако его доступность для пациентов ограничена.

¶Экономические аспекты

Мунджаро стал одним из самых коммерчески успешных препаратов в истории фармацевтики. Уже в 2023 году мировые продажи тирзепатида (включая бренд Zepbound) превысили 5 миллиардов долларов США, а в 2024 году составили более 16 миллиардов долларов. Высокий спрос на препарат привел к периодическим перебоям с поставками в США. Стоимость месячного курса в США составляет около 1000 долларов без учета страховых программ, что делает препарат малодоступным для значительной части пациентов в мире.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Мунджаро (тирзепатид), Eli Lilly and Company.
• Клинические исследования программы SURPASS и SURMOUNT, публикации в New England Journal of Medicine и The Lancet.
• Данные Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
• Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.