Окревус в лечении рассеянного склероза¶
Окревус (международное непатентованное наименование — окрелизумаб, торговое название Ocrevus) — лекарственный препарат на основе гуманизированного моноклонального антитела, применяемый для лечения рассеянного склероза. Действующее вещество представляет собой рекомбинантное антитело, избирательно связывающееся с белком CD20 на поверхности B-лимфоцитов. Препарат относится к классу анти-CD20-антител и выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения. Окрелизумаб стал первым лекарственным средством, одобренным одновременно для рецидивирующих форм рассеянного склероза и для первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
¶История разработки
Окрелизумаб был создан на основе технологии гуманизированных моноклональных антител. Его разрабатывала биотехнологическая компания Genentech (входит в группу Roche), а также Biogen. Действующее вещество является производным ритуксимаба — другого анти-CD20-антитела, применявшегося в гематологии и ревматологии. Исследователи обратили внимание, что B-лимфоциты играют значительную роль в патогенезе рассеянного склероза, в том числе при его прогрессирующих формах.
Клинические испытания препарата включали крупные многоцентровые исследования, известные как OPERA I и OPERA II (для рецидивирующего рассеянного склероза) и ORATORIO (для первично-прогрессирующего рассеянного склероза). В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило окрелизумаб, а в 2018 году — Европейское агентство по лекарственным средствам. В России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике, в том числе в рамках программ льготного лекарственного обеспечения.
¶Механизм действия
В основе действия окрелизумаба лежит связывание с антигеном CD20, который присутствует на поверхности зрелых B-лимфоцитов. Антитело избирательно воздействует на определённую популяцию клеток: оно связывается преимущественно с CD20-положительными B-клетками, что приводит к их разрушению (цитотоксичности) и последующему снижению числа циркулирующих B-лимфоцитов.
Ключевая особенность окрелизумаба — его способность воздействовать на B-клетки как в периферической крови, так и в центральной нервной системе. Предполагается, что именно B-лимфоциты участвуют в аутоиммунном воспалении и повреждении миелиновой оболочки нервных волокон, характерном для рассеянного склероза. Снижение активности этих клеток уменьшает частоту обострений и замедляет прогрессирование заболевания. При этом препарат не полностью подавляет иммунную систему, а избирательно влияет на одно из её звеньев.
¶Показания и применение
Окрелизумаб применяется при двух основных формах рассеянного склероза:
- Рецидивирующий рассеянный склероз — включая клинически изолированный синдром и ремиттирующее течение с обострениями.
- Первично-прогрессирующий рассеянный склероз — форма с постепенным нарастанием неврологического дефицита без выраженных обострений.
Препарат вводится внутривенно капельно. Начальная схема предусматривает два введения с интервалом в две недели, после чего переходят на поддерживающие инфузии один раз в шесть месяцев. Дозировка и режим определяются лечащим врачом с учётом состояния пациента. Инфузии проводятся в медицинских учреждениях под наблюдением специалистов, поскольку возможны инфузионные реакции.
¶Эффективность
В клинических исследованиях окрелизумаб продемонстрировал снижение частоты обострений и уменьшение числа новых очагов поражения в головном мозге по данным магнитно-резонансной томографии. При первично-прогрессирующем рассеянном склерозе отмечено замедление нарастания инвалидизации по сравнению с плацебо. Это стало значимым событием, поскольку ранее для данной формы не существовало эффективной терапии, одобренной регуляторами.
Эффективность препарата оценивается по комплексу показателей: частоте обострений, динамике баллов по шкале EDSS, данным нейровизуализации. Терапия носит длительный характер и требует регулярного медицинского контроля.
¶Побочные эффекты и ограничения
Наиболее частые нежелательные явления связаны с инфузионными реакциями: зуд, сыпь, покраснение, головная боль, тошнота, повышение артериального давления. Они чаще возникают при первых введениях и обычно поддаются коррекции.
Среди серьёзных рисков выделяют повышенную восприимчивость к инфекциям, в том числе респираторным, а также риск реактивации некоторых вирусных инфекций. Перед началом терапии проводится обследование, включая проверку на гепатит B. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не рекомендуется. Препарат не применяется при беременности без особых показаний; решение принимается врачом индивидуально.
¶Значение для терапии рассеянного склероза
Появление окрелизумаба расширило арсенал средств для лечения рассеянного склероза и изменило подходы к терапии прогрессирующих форм. До его одобрения первично-прогрессирующий рассеянный склероз практически не поддавался медикаментозному лечению, направленному на замедление прогрессирования. Препарат относится к так называемым препаратам, изменяющим течение рассеянного склероза (ПИТРС), и занимает среди них заметное место благодаря удобному режиму введения — один раз в полгода.
В России окрелизумаб включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает доступность терапии для пациентов по программам государственного финансирования. Применение препарата требует участия неврологов, знакомых с ведением рассеянного склероза, и мониторинга лабораторных показателей.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Окревус
- Материалы FDA и EMA об одобрении окрелизумаба
- Публикации клинических исследований OPERA I, OPERA II, ORATORIO
- Обзоры по патогенезу и терапии рассеянного склероза
- Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ