Оксациллин: антибиотик пенициллинового ряда¶

Оксациллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллинов, устойчивый к действию бактериальных ферментов β-лактамаз (пенициллиназ). Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных стафилококками, в том числе штаммами, продуцирующими пенициллиназу. По химическому строению представляет собой производное 6-аминопенициллановой кислоты с изоксазолильным заместителем в боковой цепи, что и обеспечивает его устойчивость к гидролизу пенициллиназами.

¶История и происхождение

Оксациллин был получен в начале 1960-х годов в результате целенаправленного поиска пенициллинов, способных противостоять разрушающему действию стафилококковых пенициллиназ. К концу 1950-х годов распространение пенициллиназопродуцирующих штаммов золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) резко снизило эффективность бензилпенициллина. Ответом фармацевтической науки стало создание так называемых «антистафилококковых» пенициллинов — метициллина и оксациллина. Метициллин, синтезированный в Великобритании в 1959 году, был первым препаратом этого класса, однако из-за нестабильности в кислой среде и ряда побочных эффектов его применение со временем сократилось. Оксациллин, разработанный в 1962 году, оказался более удобным: он устойчив в кислой среде желудка, что позволяет принимать его внутрь, и лучше всасывается.

В СССР и России оксациллин выпускался в форме натриевой соли и широко использовался в клинической практике начиная с 1960–1970-х годов. Препарат входил в перечни жизненно необходимых лекарственных средств и долгое время оставался одним из базовых антистафилококковых антибиотиков.

¶Химические и фармакологические свойства

Оксациллин — это изоксазолилпенициллин. Его молекула содержит β-лактамное кольцо, сходное с другими пенициллинами, но объёмный изоксазолильный радикал стерически затрудняет доступ бактериальных β-лактамаз к активному центру молекулы. Именно поэтому ферменты, разрушающие бензилпенициллин, неэффективны против оксациллина.

Основные характеристики:

Механизм действия — бактерицидный. Препарат нарушает синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокируя образование пептидогликана.
Спектр активности — преимущественно грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus и коагулазонегативные стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов), стрептококки. Грамотрицательные микроорганизмы к оксациллину, как правило, нечувствительны.
Устойчивость — метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) нечувствительны к оксациллину, поскольку у них изменён целевой белок (PBP2a), кодируемый геном mecA.
Всасывание — при приёме внутрь кислотоустойчив, всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища снижает биодоступность.
Распределение — хорошо проникает в ткани, кости, синовиальную жидкость; связывание с белками плазмы высокое. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.
Выведение — преимущественно почками, частично в неизменённом виде.

¶Применение

Оксациллин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему стафилококками:

инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, абсцессы, флегмоны, раневая инфекция);
остеомиелит и инфекции костей и суставов;
пневмония и другие инфекции дыхательных путей;
эндокардит (в комбинации с другими препаратами);
менингит (в высоких дозах, поскольку проникновение через гематоэнцефалический барьер ограничено);
сепсис стафилококковой этиологии.

Формы выпуска: таблетки и капсулы для приёма внутрь, порошок для приготовления раствора для инъекций (внутримышечно и внутривенно). Дозировка зависит от тяжести инфекции, возраста и функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие пенициллины, оксациллин может вызывать аллергические реакции — от кожной сыпи до анафилактического шока. Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), изменения картины крови, редко — гепатотоксичность и интерстициальный нефрит. При длительном применении возможно развитие дисбактериоза и суперинфекции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Место в современной терапии

С распространением метициллинрезистентных стафилококков значение оксациллина в лечении тяжёлых стафилококковых инфекций снизилось. Для терапии MRSA применяются другие классы препаратов, в частности ванкомицин, линезолид, даптомицин. Тем не менее при инфекциях, вызванных метициллинчувствительными штаммами (MSSA), оксациллин остаётся препаратом выбора благодаря высокой эффективности и узкому спектру действия, что снижает риск нарушения нормальной микрофлоры. В ряде клинических руководств оксациллин рассматривается как эталонный антистафилококковый пенициллин.

Препарат включён в российские стандарты и перечни лекарственных средств, выпускается отечественными производителями в виде натриевой соли.

¶Источники

Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
Клинические рекомендации по антимикробной терапии (МАКМАХ).
Справочник лекарственных средств «Видаль».
Материалы Всемирной организации здравоохранения по антимикробной резистентности.
Учебники по фармакологии для медицинских вузов (Харкевич Д. А.).