Октреотид — синтетический аналог соматостатина¶

Октреотид — синтетический октапептид, структурный и функциональный аналог природного гормона соматостатина. Применяется в медицине для подавления избыточной секреции гормонов гипофиза и желудочно-кишечного тракта, а также для остановки кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода. Относится к группе соматостатин-аналогов и выпускается в виде раствора для инъекций и депо-форм пролонгированного действия.

¶История и происхождение

Природный соматостатин был выделен в 1973 году. Это пептидный гормон, вырабатываемый гипоталамусом, а также клетками поджелудочной железы и кишечника. Он угнетает секрецию гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина и ряда других биологически активных веществ. Однако нативный соматостатин имеет короткий период полувыведения — около 2–3 минут, что делает его непригодным для практической терапии.

В 1982 году была синтезирована более стабильная молекула — октреотид, содержащая восемь аминокислот. Она сохраняет фармакологические свойства соматостатина, но устойчива к разрушению ферментами и действует значительно дольше. Препарат был разработан швейцарской компанией Sandoz (позднее вошла в состав Novartis) и получил широкое клиническое применение.

¶Химическая структура и механизм действия

Октреотид представляет собой циклический октапептид. Его молекула содержит неприродные аминокислоты, что повышает устойчивость к пептидазам. Период полувыведения при подкожном введении составляет около 100 минут — значительно больше, чем у природного соматостатина.

Механизм действия основан на связывании с соматостатиновыми рецепторами (преимущественно подтипами 2 и 5), расположенными на поверхности клеток-мишеней. Активация рецепторов приводит к угнетению секреции гормонов и снижению пролиферативной активности клеток. Именно последний эффект лежит в основе применения октреотида при нейроэндокринных опухолях.

¶Формы выпуска

Препарат существует в нескольких лекарственных формах:

Раствор для инъекций — вводится подкожно или внутривенно, действует коротко, применяется для экстренных ситуаций.
Депо-формы (микросферы, гель) — обеспечивают постепенное высвобождение вещества в течение 28 дней, вводятся внутримышечно.
Формы пролонгированного действия для длительной терапии.

¶Применение в медицине

¶Акромегалия

Акромегалия — заболевание, вызванное избыточной секрецией гормона роста аденомой гипофиза. Октреотид подавляет выработку гормона роста и нормализует уровень инсулиноподобного фактора роста-1. Препарат применяется как до хирургического вмешательства, так и после него, а также при невозможности радикального лечения.

¶Нейроэндокринные опухоли

Октреотид используется для контроля симптомов, связанных с гиперсекрецией гормонов нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Он уменьшает проявления карциноидного синдрома — приливы, диарею, бронхоспазм. У части пациентов наблюдается стабилизация роста опухоли.

¶Кровотечения из варикозных вен

При циррозе печени октреотид снижает давление в системе воротной вены, что позволяет остановить или замедлить кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Препарат применяется в неотложной терапии наряду с эндоскопическими методами.

¶Другие показания

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
Лечение диабета, вызванного избытком гормона роста.
Купирование гипогликемии при некоторых формах гиперплазии островковых клеток.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением моторики желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в животе, диарея, стеаторея. Возможно образование камней в желчном пузыре из-за снижения сократительной активности. Отмечаются нарушения углеводного обмена: как гипергликемия, так и гипогликемия. В месте инъекции возможны болезненность и покраснение.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при беременности и в период грудного вскармливания применяется с осторожностью, только по строгим показаниям.

¶Значение и распространение

Октреотид входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в России. Он выпускается как оригинальным производителем, так и в виде дженериков рядом фармацевтических компаний. Препарат остаётся одним из базовых средств терапии нейроэндокринных заболеваний и неотложных состояний при портальной гипертензии.

¶Источники

Клинические рекомендации по диагностике и лечению акромегалии.
Руководство по эндокринологии под редакцией И. И. Дедова.
Инструкции по медицинскому применению препаратов октреотида.
Публикации по нейроэндокринным опухолям в медицинской периодике.