Плаквенил как лекарственный препарат¶

Плаквенил — торговое наименование лекарственного препарата на основе гидроксихлоротина сульфата, относящегося к группе противомалярийных средств и производных 4-аминохинолина. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Помимо противомалярийного действия, препарат обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом, что обусловило его применение в ревматологии и дерматологии.

¶Действующее вещество

Активный компонент — гидроксихлоротина сульфат. По химическому строению это производное хинолина, близкое к хлорохину, но отличающееся наличием гидроксиэтильной группы, которая снижает токсичность при сохранении терапевтической активности. Молекула накапливается в лизосомах клеток, особенно в тканях, богатых меланином, и в лейкоцитах.

Механизм действия связан с несколькими эффектами:

• повышение pH внутри лизосом, что нарушает процессы переработки антигенов;
• угнетение синтеза провоспалительных цитокинов;
• снижение активности аутоиммунных реакций;
• подавление агрегации тромбоцитов и гиполипидемическое действие;
• противомалярийный эффект в отношении эритроцитарных форм плазмодиев.

Иммуномодулирующее действие развивается медленно, в течение нескольких недель или месяцев приёма, тогда как противомалярийный эффект наступает быстрее.

¶История

Гидроксихлоротин был синтезирован в 1946 году в США как менее токсичный аналог хлорохина. Первоначально применялся для лечения малярии и некоторых кожных заболеваний. В 1955 году препарат был одобрен для использования при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Торговое название «Плаквенил» закрепилось за продукцией компании Sanofi. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

При ревматоидном артрите и волчанке Плаквенил относится к базисным противовоспалительным препаратам медленного действия. Его назначают как в качестве монотерапии при лёгких формах, так и в комбинации с другими средствами.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от заболевания. При ревматологических показаниях обычная поддерживающая доза составляет 200–400 мг в сутки. При малярии схемы отличаются: для профилактики — 400 мг раз в неделю, для лечения — по определённой схеме в течение нескольких дней. Таблетки принимают во время еды или запивая молоком, что уменьшает раздражение желудка.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее серьёзным нежелательным эффектом считается ретинопатия — поражение сетчатки, которое может привести к необратимому снижению зрения. Риск возрастает при длительном приёме и превышении суточной дозы. В связи с этим пациентам рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование.

Другие возможные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд, гиперпигментация;
• снижение уровня лейкоцитов, анемия;
• мышечная слабость, поражение миокарда при длительном применении;
• нарушения слуха, шум в ушах.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, беременность (при отсутствии жизненных показаний), тяжёлые поражения печени и почек, ретинопатию, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (для ряда показаний). С осторожностью назначают при эпилепсии, порфирии, псориазе.

¶Лекарственные взаимодействия

Гидроксихлоротин может усиливать действие некоторых препаратов, снижающих уровень сахара в крови, и повышать риск гемолиза при сочетании с другими гемолитическими средствами. Антациды и препараты, снижающие кислотность желудка, уменьшают всасывание. Совместный приём с гепатотоксичными средствами увеличивает нагрузку на печень.

¶Применение при COVID-19

В 2020 году в период пандемии коронавирусной инфекции гидроксихлоротин привлёк внимание как возможное средство терапии. Однако последующие крупные рандомизированные исследования не подтвердили его эффективность при COVID-19, а в ряде случаев были выявлены серьёзные побочные эффекты, включая нарушения сердечного ритма. Вследствие этого регулирующие органы ряда стран отозвали разрешение на применение препарата для лечения коронавирусной инфекции. В России препарат не рекомендован для этой цели.

¶Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии проводят общий анализ крови, исследование функции печени и почек, осмотр офтальмологом. При длительном приёме контроль зрения осуществляется не реже одного раза в год. Препарат способен накапливаться в организме, поэтому после отмены его действие сохраняется длительное время. При планировании беременности необходима консультация специалиста. Гидроксихлоротин проникает в грудное молоко, что учитывают при кормлении.

¶Правовой статус

В России Плаквенил отпускается по рецепту врача. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что регулирует ценообразование на него. Гидроксихлоротин входит в рекомендации профессиональных медицинских сообществ по лечению ревматологических заболеваний.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Инструкция по медицинскому применению препарата Плаквенил
• Клинические рекомендации по ревматологии
• Публикации Всемирной организации здравоохранения по противомалярийным препаратам
• Научные обзоры по гидроксихлоротину в рецензируемых медицинских журналах