Прогерия — редкие генетические заболевания преждевременного старения¶
Прогерия — группа редких наследственных заболеваний, характеризующихся ускоренным старением организма и развитием у взрослых людей признаков, свойственных пожилому возрасту. Термин происходит от греческого «progeria» — «преждевременная старость». Наиболее изученной формой является синдром Гетчинсона — Гилфорда (прогерия Гетчинсона — Гилфорда), открытый в 1886 году британским врачом Джонатаном Гетчинсоном и описанный им же в 1897 году вместе с Джоном Гилфордом. Заболевание относится к числу орфанных (редких) патологий: в мире описано около 130 случаев в истории медицины.
¶Этиология и патогенез
Причина классической прогерии Гетчинсона — Гилфорда — мутация гена LMNA, расположенного в хромосоме 1q22. Этот ген кодирует белок ламин А, являющийся структурным компонентом ядерной оболочки клеток. Мутация приводит к образованию аномального варианта белка — прогерина, который нарушает целостность ядерной мембраны, вызывает деформацию ядер клеток и ускоряет их старение и гибель. Наследование аутосомно-рецессивное: ребёнок заболевает, только если унаследовал дефектный ген от обоих родителей, которые являются носителями и не имеют проявлений болезни.
Другие формы прогерии связаны с мутациями иных генов. Синдром Вернера (прогерия взрослых) вызывается мутацией гена WRN, кодирующего белок с хеликазной активностью, участвующий в репликации и репарации ДНК. Синдром Коккейна, синдром Хатчинсона — Гилфорда и некоторые другие прооксидантные синдромы также относят к группе прогероидных заболеваний, однако каждый из них имеет собственный генетический механизм.
¶Клиническая картина
Проявления классической прогерии обычно становятся заметны в первые два года жизни ребёнка. Характерные признаки включают:
- задержку роста и веса, отставание в физическом развитии;
- характерные черты лица — маленький нос, запавшие губы, выступающие глаза, тонкие волосы, облысение;
- истончение и сухость кожи, заметные сосуды, ограниченная подкожная жировая клетчатка;
- контрактуры суставов, ограничение подвижности;
- карликовость с пропорционально маленькими конечностями;
- склонность к атеросклерозу, ишемической болезни сердца и инсульту в детском и подростковом возрасте.
Средняя продолжительность жизни пациентов с классической прогерией составляет около 13—15 лет; основная причина смерти — сердечно-сосудистые осложнения: инфаркт миокарда или инсульт, развивающиеся на фоне выраженного атеросклероза. При этом интеллект пациентов, как правило, не страдает.
При синдроме Вернера первые признаки появляются в пубертатном или молодом возрасте: катаракта, остеопороз, атрофия кожи, язвы нижних конечностей, диабет, повышенный риск злокачественных опухолей. Продолжительность жизни таких пациентов обычно не превышает 50 лет.
¶Диагностика
Диагноз ставится на основании характерной клинической картины и подтверждается генетическим тестированием, выявляющим мутацию в гене LMNA или WRN. Дополнительно проводятся инструментальные исследования для оценки состояния сердечно-сосудистой системы: электрокардиография, эхокардиография, ультразвуковое исследование сосудов.
¶Лечение
Специфического лечения прогерии в настоящее время не существует. Терапия носит симптоматический и поддерживающий характер. Пациентам назначают кардиопротекторы, статины и антиагреганты для замедления атеросклероза, физиотерапию для подвижности суставов, уход за кожей. Изучается возможность применения ингибитора фарнезилтрансферазы (мекапертилла, ранее — лонафарниб), который уменьшает накопление прогерина в клетках; клинические исследования показали увеличение продолжительности жизни пациентов при приёме препарата.
¶Эпидемиология
Частота классической прогерии Гетчинсона — Гилфорда оценивается примерно в 1 случай на 4—8 миллионов новорождённых. Заболевание встречается во всех этнических группах и у обоих полов. В России диагностика орфанных прогероидных заболеваний проводится в рамках программы скрининга новорождённых и в специализированных медико-генетических центрах.
¶Исследования
Изучение прогерии имеет значение не только для понимания редких болезней, но и для геронтологии в целом: оно позволяет исследовать механизмы естественного старения человека. В России вопросы молекулярной геронтологии и генетики старения разрабатываются в Институте биологии РАН и на кафедрах медицинской генетики. В 2003 году американская исследовательница Наталия Осмонд и её коллеги впервые описали мышиную модель прогерии, что стало основой для доклинических испытаний терапевтических подходов.
¶Интересные факты
- Самым известным человеком с прогерией в России был Алексей Логинов, ставший героем документальных фильмов и общественных проектов, привлёкших внимание к проблеме орфанных заболеваний.
- Прогерия не передаётся по наследству в прямом смысле: носителями мутации являются оба родителя, но болеет только ребёнок, унаследовавший обе копии дефектного гена.
¶Источники
- «Орфанные заболевания. Клинические рекомендации» (Минздрав России)
- Hutchinson J. «Progeria» (1886), Gilford J. «Ateleiosis and Progeria» (1904)
- «Наследственные болезни человека» под ред. П. Н. Вербенко
- «Генетика человека» (учебник, МГУ)
- Биомедицинские публикации о синдроме Вернера и ламинопатиях