Прогинова как лекарственное средство¶

Прогинова — торговое наименование лекарственного препарата на основе эстрадиола валерата, относящегося к группе эстрогенов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Применяется в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Действующее вещество представляет собой эфир естественного женского полового гормона эстрадиола, который в организме превращается в эстрадиол — основной эстроген репродуктивного возраста.

¶Состав и форма выпуска

Препарат содержит в качестве активного компонента эстрадиола валерат. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность таблетки и её оболочки. Стандартная дозировка — 2 мг эстрадиола валерата в одной таблетке. Форма выпуска — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Упаковки рассчитаны на курс приёма, обычно по 21 или 28 таблеток в блистере.

Эстрадиола валерат был синтезирован в середине XX века и с тех пор широко используется в мировой фармакологии. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Фармакологическое действие

Эстрадиола валерат после приёма внутрь всасывается в желудочно-кишечном тракте и гидролизуется с высвобождением эстрадиола. Эстрадиол связывается с эстрогеновыми рецепторами в тканях-мишенях: матке, молочных железах, влагалище, костной ткани, печени, центральной нервной системе. Это восполняет дефицит собственных эстрогенов, возникающий при различных состояниях.

Основные эффекты:

• пролиферация эндометрия и восстановление его структуры;
• поддержание трофики влагалищного эпителия;
• влияние на минеральную плотность костной ткани;
• участие в регуляции менструального цикла;
• воздействие на липидный профиль и систему гемостаза.

При приёме внутрь эстрадиол подвергается первичному метаболизму в печени, что отличает пероральный путь от трансдермального. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой.

¶Показания к применению

Препарат применяется в нескольких клинических ситуациях:

• заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах (приливы, потливость, нарушения сна, эмоциональная лабильность);
• лечение атрофических изменений нижних отделов мочеполового тракта, связанных с дефицитом эстрогенов;
• профилактика постменопаузального остеопороза;
• гипоэстрогенные состояния, вызванные гипогонадизмом, хирургическим удалением яичников или их дисфункцией;
• подготовка эндометрия в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, перенос эмбрионов), в том числе в рамках так называемых заместительных циклов.

В репродуктивной медицине препарат нередко назначают в сочетании с гестагенами, поскольку изолированное применение эстрогенов у женщин с сохранённой маткой повышает риск гиперплазии эндометрия.

¶Противопоказания и ограничения

Применение ограничено при ряде состояний. К абсолютным противопоказаниям относят:

• диагностированные или предполагаемые эстрогенозависимые опухоли (рак молочной железы, рак эндометрия);
• недиагностированные кровотечения из половых путей;
• тромбозы, тромбоэмболии в анамнезе, повышенная свёртываемость;
• тяжёлые заболевания печени;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначают при артериальной гипертензии, мигрени, эпилепсии, желчнокаменной болезни, сахарном диабете, фибромиоме матки. Перед началом терапии проводят обследование, включающее гинекологический осмотр, маммографию и оценку состояния системы гемостаза.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для пероральных эстрогенов. Возможны:

• тошнота, тяжесть в животе, вздутие;
• нагрубание и болезненность молочных желез;
• головная боль, головокружение;
• отёки, задержка жидкости;
• изменения массы тела;
• межменструальные кровянистые выделения в начале терапии;
• повышение артериального давления, тромботические осложнения (редко).

Длительный приём эстрогенов без гестагенной поддержки у женщин с маткой связан с повышенным риском гиперплазии и рака эндометрия. Это обстоятельство определяет практику комбинированной терапии.

¶Применение в репродуктивной медицине

В программах ЭКО эстрадиола валерат используют для подготовки эндометрия к имплантации. Схемы могут быть различными: препарат назначают с определённого дня цикла, постепенно увеличивая дозу, а затем добавляют прогестаген. Толщину и структуру эндометрия контролируют с помощью ультразвукового исследования. Такой подход применяется как в циклах с собственными яйцеклетками, так и в программах с донорскими ооцитами или криоконсервированными эмбрионами.

¶Режим дозирования и особенности

Дозировка подбирается индивидуально. При климактерических расстройствах часто начинают с 2 мг в сутки, при необходимости дозу корректируют. В циклах ЗГТ препарат обычно принимают в сочетании с прогестагеном в течение 10–14 дней каждого месяца. Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, желательно в одно и то же время суток.

При пропуске очередной дозы рекомендуется принять её как можно скорее, если не приблизилось время следующего приёма; удваивать дозу не следует. Отмена препарата проводится постепенно по назначению врача.

¶Безопасность и мониторинг

Пациенткам, получающим терапию, рекомендуется регулярное наблюдение: контроль артериального давления, осмотры гинеколога, маммография, при необходимости — исследование липидного спектра и показателей свёртывания. Перед плановыми операциями и при длительной иммобилизации вопрос о временной отмене препарата решает врач.

Эстрогенсодержащие препараты не применяются для контрацепции. При необходимости контрацепции подбираются иные методы.

¶Правовой статус

В России препарат отпускается по рецепту. Самостоятельное применение, изменение дозы или отмена без наблюдения специалиста не допускаются. Назначение и ведение терапии находятся в компетенции акушера-гинеколога или эндокринолога.

Источники: инструкции по медицинскому применению эстрадиола валерата; руководства по гинекологической эндокринологии; клинические рекомендации по менопаузальной гормональной терапии; публикации по вспомогательным репродуктивным технологиям.