Пролактин: гормон гипофиза и его роль¶

Пролактин — это пептидный гормон, который вырабатывается лактотрофами (пролактинсекретирующими клетками) передней доли гипофиза. Основная физиологическая функция пролактина — обеспечение лактации у женщин; кроме того, он участвует в регуляции репродуктивной функции, иммунных реакциях и обмене воды и солей. Уровень пролактина в крови измеряется лабораторно и используется в диагностике нарушений менструального цикла, бесплодия, галактореи, эректильной дисфункции, а также в оценке состояния гипофиза.

¶Структура и синтез

Пролактин представляет собой одноцепочечный полипептид из 199 аминокислот с молекулярной массой около 23 кДа. Ген PRL расположен на 6-й хромосоме человека. Молекула гормона гомологична соматотропину (гормону роста) и плацентарному лактогену.

Секреция пролактина, в отличие от большинства гормонов гипофиза, находится под преимущественным тоническим тормозным контролем дофамина, который вырабатывается в гипоталамусе и по портальным сосудам поступает в переднюю долю гипофиза. Дофамин связывается с D2-рецепторами лактотрофов и подавляет секрецию. При нарушении дофаминергического торможения (например, при сдавлении ножки гипофиза опухолью) уровень пролактина повышается — это один из ключевых диагностических признаков пролактиномы и других процессов в области турецкого седла.

¶Физиологические функции

Основные эффекты пролактина:

• Лактогенез — стимуляция синтеза молока в молочных железах после родов.
• Подавление овуляции через влияние на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось (в период лактационной аменореи).
• Регуляция иммунитета — пролактин стимулирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов.
• Водно-солевой обмен — способствует задержке воды и натрия.
• Поведенческие эффекты — участвует в формировании материнского поведения.

Уровень пролактина имеет выраженный суточный ритм: максимальные значения регистрируются во сне (фаза быстрого сна), минимальные — в дневные часы. Физиологические всплески секреции отмечаются после еды, при стрессе, физической нагрузке, половых контактах и при осмотре молочных желез.

¶Нормальные значения

Референсные уровни пролактина в сыворотке крови зависят от пола и метода исследования; типичные значения для взрослых женщин репродуктивного возраста составляют около 4–25 нг/мл (1 нг/мл ≈ 21,2 мкЕд/л), для мужчин — около 3–18 нг/мл. В период беременности концентрация пролактина физиологически нарастает, достигая пиковых значений в III триместре и в раннем послеродовом периоде.

¶Повышенный уровень (гиперпролактинемия)

Гиперпролактинемия — состояние, при котором концентрация пролактина стабильно превышает верхнюю границу нормы. К основным причинам относятся:

Клинические проявления повышенного пролактина у женщин включают нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея), галакторею (выделение молока вне беременности и лактации), бесплодие, снижение либидо, сухость влагалища, остеопороз. У мужчин гиперпролактинемия проявляется эректильной дисфункцией, снижением либидо, гинекомастией, редко — галактореей, а также уменьшением плотности костной ткани.

¶Пониженный уровень

Изолированная гипопролактинемия клинически малозначима и обычно не требует коррекции. Снижение пролактина может наблюдаться при гипопитуитаризме (недостаточности гипофиза), после облучения или хирургического вмешательства в области гипофиза, а также при приёме дофаминергических агонистов (каберголин, бромокриптин), применяемых для лечения пролактином.

¶Показания к анализу на пролактин

Определение уровня пролактина назначают при:

• нарушениях менструального цикла и женском бесплодии;
• галакторее у женщин и мужчин;
• эректильной дисфункции и снижении либидо у мужчин;
• подозрении на аденому гипофиза (по данным МРТ);
• головных болях и нарушениях зрения, позволяющих заподозрить объёмное образование в области турецкого седла;
• оценке эффективности лечения пролактином.

¶Подготовка к сдаче анализа

Для получения достоверного результата рекомендуется сдавать кровь утром, натощак, через 2–3 часа после пробуждения, избегая за сутки физических нагрузок, стресса и половых контактов. Женщинам рекомендуется сдавать анализ в первую фолликулярную фазу цикла (на 3–5-й день). Накануне исследования следует исключить пальпацию молочных желез. При выявлении повышенного уровня анализ повторяют как минимум дважды с интервалом не менее двух недель, так как пролактин чувствителен к стрессу (в том числе к стрессу от венепункции).

¶Интерпретация результатов

Умеренное повышение пролактина (до 50–60 нг/мл) чаще связано с лекарственными средствами, гипотиреозом или функциональными причинами. Значения выше 100 нг/мл практически всегда указывают на пролактиному. Чем выше уровень гормона, тем вероятнее наличие макроаденомы. Для дифференциальной диагностики дополнительно определяют уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина в суточной моче, при необходимости проводят МРТ гипофиза с контрастированием.

¶Лечение

Терапия гиперпролактинемии зависит от причины. Пролактиномы лечат дофаминергическими агонистами (каберголин — препарат первой линии, бромокриптин), которые нормализуют уровень гормона и уменьшают опухоль. При лекарственно обусловленной гиперпролактинемии рассматривается возможность отмены или замены препарата (по согласованию с лечащим врачом). При неэффективности медикаментозной терапии и компрессионных синдромах от макроаденомы показано хирургическое лечение — трансфеноидальная аденомэктомия.

¶История

Гормон открыт в 1928 году чешским физиологом Оттокаром Пуркинье, который назвал его галактином. Термин «пролактин» был предложен Генри Равдлом в 1930-х годах. Структура гормона полностью секвенирована в 1970-е годы, что позволило разработать методы иммуноанализа для его определения в сыворотке крови.

Источники:

• Глязер М. Н. Гиперпролактинемия // Проблемы эндокринологии.
• Мельниченко Г. А., Фадеев В. Ф. Гиперпролактинемия: современные аспекты диагностики и лечения.
• Williams Textbook of Endocrinology, 14th ed.
• Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors // Nature Reviews Endocrinology.
• Справочник по лабораторной диагностике: референсные значения гормонов.