Гиперпролактинемия: симптомы и лечение¶

Гиперпролактинемия — это патологическое состояние, характеризующееся стойким повышением уровня пролактина в крови. Пролактин — пептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза (аденогипофизом), основной функцией которого является обеспечение лактации. Вне периода беременности и грудного вскармливания уровень гормона удерживается в строгих пределах, а его превышение приводит к дисфункции репродуктивной системы и другим метаболическим нарушениям.

¶Этиология и патогенез

Причины гиперпролактинемии подразделяются на физиологические, патологические и фармакологические.

¶Физиологические причины

Повышение пролактина в пределах верхней границы нормы наблюдается во время сна, при стрессе, физической нагрузке, половом акте, а также вследствие стимуляции сосков. У женщин уровень гормона значительно возрастает во время беременности и в период лактации. Эти состояния не требуют медицинской коррекции.

¶Патологические причины

Основной патологической причиной является пролактинома — аденома гипофиза, секретирующая пролактин. По размеру опухоли делят на микроаденомы (менее 10 мм) и макроаденомы (более 10 мм). Другие объемные образования гипоталамо-гипофизарной области (менингиомы, краниофарингиомы) могут вызывать гиперпролактинемию вторично, сдавливая гипофиз или гипоталамус («симптом ножки»).

Кроме того, уровень пролактина повышается при:

• гипотиреозе (снижении функции щитовидной железы) — вследствие увеличения тиролиберина;
• синдроме поликистозных яичников;
• хронической почечной и печеночной недостаточности;
• синдроме пустого турецкого седла.

¶Фармакологические причины

Ряд лекарственных препаратов блокирует дофаминовые рецепторы или истощает запасы дофамина, который в норме подавляет секрецию пролактина. К таким препаратам относятся нейролептики (галоперидол, рисперидон), антидепрессанты, метоклопрамид, домперидон, резерпин, эстрогены, опиоиды.

¶Симптомы

Клиническая картина зависит от пола, возраста пациента и уровня гормона.

¶У женщин

Наиболее частыми симптомами являются:

• нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея);
• бесплодие, обусловленное ановуляцией;
• галакторея (выделение молока из молочных желез вне связи с кормлением);
• снижение либидо, фригидность;
• болезненность молочных желез, мастопатия.

¶У мужчин

Гиперпролактинемия у мужчин проявляется менее специфично:

• снижение полового влечения и эректильная дисфункция;
• гинекомастия (увеличение грудных желез);
• олигоспермия и бесплодие;
• снижение оволосения лица и тела.

¶Общие симптомы

При макроаденомах, сдавливающих зрительный перекрест, развиваются:

• битемпоральная гемианопсия (выпадение наружных полей зрения);
• головные боли;
• признаки гипопитуитаризма (дефицит других тропных гормонов).

У части пациентов наблюдается снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения), что связано с гипогонадизмом на фоне подавления секреции гонадотропинов.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании лабораторного подтверждения. Золотым стандартом является определение уровня пролактина в сыворотке крови. При значениях выше 500 мЕд/л у мужчин и выше 600 мЕд/л у женщин (референсные значения зависят от лаборатории) состояние расценивается как гиперпролактинемия.

Для исключения макроаденомы проводится МРТ гипофиза с контрастированием. Дополнительно исследуют уровень ТТГ и свободного Т4 для исключения гипотиреоза. При уровне пролактина выше 4000 мЕд/л вероятность пролактиномы крайне высока.

¶Лечение

Тактика ведения пациентов определяется причиной состояния.

¶Медикаментозная терапия

Препаратами первой линии являются агонисты дофамина — каберголин (Достинекс) и бромокриптин. Каберголин назначается один-два раза в неделю, отличается меньшей частотой побочных эффектов. Лечение позволяет нормализовать уровень пролактина у 80–90% пациентов с пролактиномами, уменьшить размер опухоли и восстановить фертильность. Терапия проводится длительно, под контролем уровня гормона каждые 1–3 месяца.

¶Хирургическое лечение

Транссфеноидальное удаление аденомы показано при:

• неэффективности или непереносимости медикаментов;
• макроаденомах с нарушением зрения;
• апоплексии гипофиза.

¶Лучевая терапия

Применяется редко, в качестве резервного метода при резистентных опухолях.

¶Лечение вторичных форм

При гипотиреозе назначается заместительная терапия левотироксином, при фармакологической гиперпролактинемии — отмена или замена провоцирующего препарата (под контролем лечащего врача).

¶Прогноз

При адекватной терапии прогноз благоприятный. У большинства пациентов удается достичь нормализации уровня пролактина и восстановления менструальной функции и фертильности. Рецидивы после отмены терапии возможны, поэтому требуется динамическое наблюдение эндокринолога.