Бромокриптин как лекарственное средство¶

Бромокриптин — синтетическое производное алкалоидов спорыньи, применяемое в медицине как агонист дофаминовых рецепторов и ингибитор секреции пролактина. Относится к группе эрголиновых производных; по химической структуре близок к эргометрину. Используется главным образом в эндокринологии, неврологии и акушерско-гинекологической практике. Международное непатентованное наименование — бромокриптин; выпускается также в виде соли — бромокриптина мезилата.

¶История

Бромокриптин был синтезирован в 1968 году в лабораториях швейцарской компании Sandoz (позднее вошедшей в состав Novartis). Исследования велись под руководством химика Альберта Хофмана и фармаколога Эмилио Флука. Препарат стал первым клинически доступным агонистом дофаминовых рецепторов. В 1971 году он был одобрен для медицинского применения, а в 1970-х годах получил широкое распространение для лечения гиперпролактинемии и акромегалии. В СССР и России препарат применялся с 1980-х годов под торговыми наименованиями «Парлодел» и другими.

¶Механизм действия

Бромокриптин действует как агонист дофаминовых рецепторов второго типа (D2) и, в меньшей степени, первого типа (D1). Связываясь с рецепторами в гипоталамусе и гипофизе, он имитирует действие естественного дофамина — физиологического ингибитора секреции пролактина. Это приводит к снижению выработки пролактина лактотрофами передней доли гипофиза. Кроме того, препарат стимулирует дофаминовые рецепторы в центральной нервной системе, что лежит в основе его противопаркинсонического эффекта, и оказывает влияние на секрецию соматотропного гормона.

¶Показания к применению

Основные направления применения бромокриптина:

• Эндокринология: гиперпролактинемия, пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы), акромегалия, синдром галактореи-аменореи.
• Неврология: болезнь Паркинсона и паркинсонизм, в том числе в комбинации с леводопой.
• Гинекология: бесплодие, связанное с гиперпролактинемией, подавление лактации после родов по медицинским показаниям.
• Прочие состояния: некоторые формы эндокринной офтальмопатии, доброкачественные новообразования молочной железы (в прошлом).

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 2,5 мг и 10 мг, а также в форме капсул. Существуют лекарственные формы для приёма внутрь; парентеральные формы применяются ограниченно. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с минимальных значений с постепенным повышением. Приём осуществляется во время еды для уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные эффекты

Бромокриптин относится к препаратам с широким спектром нежелательных реакций:

• тошнота, рвота, запор, сухость во рту;
• головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия;
• сонливость, в редких случаях — внезапные приступы засыпания;
• галлюцинации, спутанность сознания, особенно у пожилых пациентов;
• фиброзные изменения клапанов сердца и лёгких при длительном приёме в высоких дозах.

В связи с риском фиброза при длительной терапии в ряде стран предпочтение отдаётся более селективным агонистам дофамина — каберголину и хинаголиду.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к эрголиновым производным, при неконтролируемой артериальной гипертензии, в период беременности (за исключением особых случаев по решению врача), при тяжёлых нарушениях функции печени и почек. С осторожностью назначается при психических расстройствах в анамнезе. Во время лечения рекомендуется контроль артериального давления, функции печени и, при длительной терапии, эхокардиографическое исследование.

¶Взаимодействия

Бромокриптин взаимодействует с рядом лекарственных средств. Эритромицин и другие ингибиторы цитохрома P450 усиливают его действие, повышая концентрацию в крови. Антагонисты дофаминовых рецепторов (нейролептики, метоклопрамид) ослабляют терапевтический эффект. Одновременный приём с гипотензивными средствами увеличивает риск чрезмерного снижения давления.

¶Значение и современное положение

Бромокриптин сыграл значительную роль в развитии нейроэндокринологии: он стал первым препаратом, позволившим эффективно корректировать гиперпролактинемию без хирургического вмешательства. В России он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, производится рядом отечественных фармацевтических предприятий. Вместе с тем в современной клинической практике при пролактиномах и гиперпролактинемии его всё чаще заменяют каберголином, обладающим лучшей переносимостью и более удобным режимом дозирования. Бромокриптин сохраняет значение при болезни Паркинсона и в ситуациях, где применение альтернативных агонистов ограничено.

¶Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Инструкции по медицинскому применению препарата бромокриптин.
• Материалы Всемирной организации здравоохранения по эссенциальным лекарственным средствам.
• Публикации по клинической нейроэндокринологии.