Пролактин у мужчин¶

Пролактин — это пептидный гормон, который у мужчин вырабатывается преимущественно лактотрофными клетками передней доли гипофиза (аденогипофиза). Несмотря на то что пролактин традиционно ассоциируется с лактацией у женщин, он присутствует в организме обоих полов и участвует в регуляции репродуктивной функции, иммунных реакций, обменных процессов и поведенческих реакций. Уровень гормона измеряется в мМЕ/л (международные единицы) или нг/мл; норма у взрослых мужчин, как правило, составляет 2–18 нг/мл (около 42–375 мМЕ/л), хотя референсные значения различаются в зависимости от лаборатории и применяемых тест-систем.

¶Структура и синтез

Ген пролактина (PRL) у человека расположен на 6-й хромосоме. Пролактин состоит из 199 аминоклотных остатков и по структуре близок к гормону роста и плацентарному лактогену. Помимо классической формы, существуют так называемые большие формы пролактина (big-prolactin, 50–75 кДа) и макропролактин (агрегаты пролактина с иммуноглобулинами, >150 кДа). Макропролактин обладает низкой биологической активностью, поэтому его значительная доля в общем уровне гормона может сопровождаться отсутствием симптомов гиперпролактинемии.

Секреция пролактина, в отличие от большинства гормонов гипофиза, находится под преимущественным тормозным контролем дофамина, который вырабатывается в аркуатном ядре гипоталамуса и по портальным сосудам поступает в аденогипофиз. Дофамин связывается с D2-рецепторами лактотрофов и подавляет секрецию. Поэтому любые состояния, снижающие дофаминергический тонус (приём антипсихотиков, опухоли гипоталамуса, повреждение ножки гипофиза), приводят к повышению пролактина. Стимулы, повышающие секрецию: сон, стресс, физическая нагрузка, половой акт, гипогликемия, приём эстрогенов.

¶Роль пролактина у мужчин

У мужчин пролактин выполняет несколько функций:

• Репродуктивная система. Пролактин модулирует действие лютеинизирующего гормона (ЛГ) на клетки Лейдига, участвует в поддержании сперматогенеза и секреторной функции предстательной железы. Доказано, что и избыточный, и недостаточный уровень пролактина негативно влияют на качество спермы.
• Сексуальное поведение. Умеренное повышение пролактина после эякуляции связано с послерефрактерным периодом — временным снижением полового влечения. Хроническая гиперпролактинемия у мужчин ассоциирована со снижением либидо, эректильной дисфункцией и аноргазмией.
• Иммунная система. Пролактин стимулирует пролиферацию лимфоцитов, активацию натуральных киллеров и продукцию цитокинов; в экспериментальных моделях показано его участие в аутоиммунных процессах.
• Обмен веществ. Гормон влияет на липидный обмен, инсулинорезистентность и водно-солевой баланс (обладает небольшой антидиуретической активностью).
• Поведение. Участвует в формировании родительского поведения и стресс-реакций.

¶Гиперпролактинемия у мужчин

Повышение уровня пролактина сверх верхней границы нормы (обычно >25 нг/мл у мужчин) называется гиперпролактинемией. Клинические проявления у мужчин включают:

• снижение либидо и эректильную дисфункцию;
• гинекомастию (увеличение молочных желёз) и галакторею (редко);
• олигоспермию или азооспермию;
• остеопороз при длительном течении;
• эмоциональные нарушения, утомляемость, головные боли (при опухолевой природе).

¶Причины

У мужчин пролактиномы, как правило, диагностируются на более поздней стадии, чем у женщин, поскольку ранние симптомы (снижение либидо) неспецифичны. Макропролактинемия — частая ловушка: при подозрении на гиперпролактинемию рекомендуется определение фракции макропролактина.

¶Диагностика и лечение

Диагностика включает повторное определение пролактина натощак в спокойных условиях, исследование макропролактина, МРТ турецкого седла с контрастированием при подозрении на аденому, оценку тиреоидного статуса и функции почек.

Основа лечения — агонисты дофамина D2-рецепторов: каберголин и бромокриптин. Каберголин, назначаемый 1–2 раза в неделю, нормализует уровень пролактина у >80–90 % пациентов с пролактиномой и уменьшает размер опухоли. При резистентности или непереносимости допускается хирургическое лечение (трансфеноидальная аденомэктомия). Лекарственную гиперпролактинемию, если возможно, корректируют заменой препарата.

¶Гипопролактинемия

Низкий уровень пролактина у мужчин встречается редко и может быть связан с гипопитуитаризмом, повреждением гипофиза, приёмом дофаминергических агонистов (например, каберголина при передозировке) или применения агонистов дофамина при болезни Паркинсона. Клиническое значение гипопролактинемии изучено слабее, чем гиперпролактинемии.

¶Интересные факты

• Пролактин вырабатывается более чем в 300 тканях человека, включая мозг, матку, иммунные клетки, — что делает его одним из самых «многофункциональных» гормонов.
• У млекопитающих-самцов пролактин участвует в сезонной регуляции полового поведения (например, у золотого хомяка).
• Название «пролактин» отражает не функцию, а историю открытия: гормон был выделен в 1930-х годах как фактор, стимулирующий выработку молока («pro lactation»).

Источники:

• Справочник по клинической лабораторной диагностике (референсные значения гормонов).
• Williams Textbook of Endocrinology (раздел о пролактине и гиперпролактинемии).
• Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов «Гиперпролактинемия».
• Melmed S. et al. The Pituitary (Academic Press).
• Bachelot A., Rohmer V. Prolactinomas. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism.