Пролиа — препарат деносумаб¶

Пролиа — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества деносумаб, применяемого для лечения остеопороза и prevention костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое избирательно связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK, расположенным на поверхности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань.

Пролиа выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах или флаконах. Оригинальный производитель — компания Amgen; в России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике.

¶Механизм действия

Костная ткань находится в состоянии постоянного ремоделирования — процесса, при котором остеокласты разрушают старую кость, а остеобласты формируют новую. Ключевым регулятором этого баланса является система RANK/RANKL/остеопротегерин.

Белок RANKL, вырабатываемый остеобластами и стромальными клетками, связывается с рецептором RANK на остеокластах, стимулируя их созревание, активацию и выживание. Деносумаб действует как «ловушка»: связываясь с RANKL, он препятствует его контакту с рецептором. В результате снижается образование, функция и продолжительность жизни остеокластов, а скорость костной резорбции падает.

Действие деносумаба обратимо: после прекращения введения препарата блокировка RANKL снимается, и резорбция кости возвращается к исходному уровню, а в ряде случаев — временно превышает его.

¶Показания к применению

Препарат применяется при ряде состояний, связанных с потерей костной массы:

• Постменопаузальный остеопороз — у женщин с повышенным риском переломов.
• Остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов.
• Потеря костной массы, вызванная гормональной терапией — при лечении рака предстательной железы или рака молочной железы, а также при длительном приёме глюкокортикоидов.
• Профилактика костных осложнений при метастазах в кости — при солидных опухолях (например, раке молочной железы, предстательной железы) для снижения риска патологических переломов и других скелетных событий.

¶Режим дозирования

Для лечения остеопороза стандартная доза составляет 60 мг подкожно один раз в шесть месяцев. При профилактике костных осложнений при онкологических заболеваниях применяется доза 120 мг подкожно один раз в четыре недели.

Препарат вводится подкожно в бедро, живот или наружную поверхность плеча. Введение может выполняться медицинским работником или, после соответствующего обучения, самим пациентом.

¶Клиническая эффективность

В крупных рандомизированных исследованиях (в частности, исследовании FREEDOM) деносумаб продемонстрировал снижение риска переломов позвонков, бедра и других локализаций у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Отмечалось также увеличение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра.

При онкологических показаниях препарат снижает частоту скелетных осложнений по сравнению с плацебо и сопоставим по эффективности с бисфосфонатами (например, золедроновой кислотой), а в некоторых исследованиях превосходил их по ряду параметров.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции:

• боль в спине, конечностях, мышцах;
• инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит;
• гиперхолестеринемия;
• диарея, запор.

К редким, но серьёзным осложнениям относятся:

• гипокальциемия — требует контроля уровня кальция, особенно у пациентов с нарушениями функции почек;
• остеонекроз челюсти — преимущественно при онкологических дозах и на фоне стоматологических вмешательств;
• атипичные переломы бедренной кости — редко, при длительном применении;
• инфекции кожи, включая целлюлит.

Препарат не рекомендуется применять при гипокальциемии, беременности и в период грудного вскармливания. Перед началом терапии, как правило, проводится оценка уровня кальция и витамина D.

¶Отмена и «эффект рикошета»

После прекращения лечения деносумабом наблюдается быстрое снижение минеральной плотности кости и повышение риска переломов, особенно переломов позвонков — так называемый эффект отмены. В связи с этим при прекращении терапии обычно назначается переход на другой антирезорбтивный препарат (например, бисфосфонат) для сохранения достигнутого эффекта.

¶Место в терапии остеопороза

Деносумаб относится к классу антирезорбтивных средств наряду с бисфосфонатами, эстрогенами и селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов. Его отличают удобный режим введения (раз в полгода при остеопорозе), высокая эффективность и обратимость действия. К ограничениям относятся необходимость регулярных инъекций, более высокая стоимость по сравнению с некоторыми бисфосфонатами и риск отмены.

¶Регистрация и обращение в России

Пролиа зарегистрирована в Российской Федерации и включена в перечень лекарственных препаратов, применяемых в рамках программ льготного лекарственного обеспечения. Препарат отпускается по рецепту врача. Существуют также биоаналоги деносумаба, зарегистрированные в ряде стран.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Пролиа; данные клинических исследований FREEDOM и последующих расширений; рекомендации по лечению остеопороза; материалы медицинских справочников.