Пропафенон — инструкция по применению¶

Пропафенон — антиаритмическое лекарственное средство класса Ic по классификации Vaughan-Williams, производное пропионовой кислоты. Относится к группе блокаторов натриевых каналов с умеренным бета-адреноблокирующим действием. Применяется для лечения и профилактики наджелудочковых и желудочковых аритмий. В России пропафенон зарегистрирован под торговыми названиями «Пропанорм» и «Ритмонорм».

¶Фармакологическое действие

Пропафенон блокирует быстрые натриевые каналы миокарда, замедляя фазу 0 деполяризации и снижая максимальную скорость проведения импульса. Дополнительно препарат обладает слабой бета-адреноблокирующей активностью (примерно в 10–20 раз слабее пропранолола) и антагонизмом к медленным кальциевым каналам. Сочетание этих свойств определяет его антиаритмический эффект: удлинение рефрактерности предсердий и желудочков, замедление атриовентрикулярной проводимости.

Препарат проявляет так называемую мембраностабилизирующую активность, что сопровождается уменьшением возбудимости миокарда и повышением порога фибрилляции. У части пациентов пропафенон может усиливать аритмогенный эффект, что связано с его способностью замедлять проведение в зоне ишемии, создавая условия для re-entry.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь пропафенон быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80–90 %, но существенно снижается при первом прохождении через печень (эффект «первого прохода»). Пиковая концентрация в плазме достигается через 2–3 часа после приёма. Связь с белками плазмы — около 95–97 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450, прежде всего CYP2D6. Выводится препарат преимущественно почками в виде метаболитов; период полувыведения — 5–7 часов. При нарушении функции печени и почек кинетика препарата изменяется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, пропафенон показан при:

• профилактике и купировании пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая тахикардию с участием дополнительных путей проведения (синдром WPW);
• профилактике и лечении фибрилляции и трепетания предсердий;
• профилактике и лечении желудочковых аритмий (желудочковая тахикардия, частые желудочковые экстрасистолы), особенно при наличии симптомов;
• профилактике повторных эпизодов фибрилляции предсердий после восстановления синусового ритма.

¶Противопоказания

Применение пропафенона противопоказано при:

• выраженной сердечной недостаточности (III–IV класс по NYHA), кардиогенном шоке;
• синдроме слабости синусового узла без кардиостимулятора;
• атриовентрикулярной блокаде II–III степени;
• бронхиальной астме и ХОБЛ (в связи с бета-адреноблокирующим действием);
• выраженной артериальной гипотензии;
• гиперкалиемии;
• тяжёлой печеночной и/или почечной недостаточности;
• беременности и грудном вскармливании;
• детском возрасте (данные о безопасности ограничены);
• известной гиперчувствительности к препарату.

¶Способ применения и дозы

Пропафенон принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Стандартная схема для взрослых: по 150 мг 3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 300 мг 2–3 раза в сутки под контролем ЭКГ и клинического состояния. Максимальная суточная доза — 900 мг. Пожилым пациентам, а также при нарушении функции печени или почек дозу снижают. Терапию начинают в стационаре с постоянным мониторингом ЭКГ, так как препарат может удлинять интервал QRS и QT.

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции включают:

• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение вкуса, парестезии;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QRS на ЭКГ, AV-блокада, брадикардия, гипотензия, обострение сердечной недостаточности;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (у предрасположенных лиц);
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Редко отмечается ухудшение течения аритмий — проаритмический эффект, что характерно для антиаритмиков класса Ic.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с другими антиаритмиками класса Ic, бета-адреноблокаторами, верапамилом, дигоксином усиливает угнетение проводимости и повышает риск AV-блокады. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (флувоксамин, хинидин, пароксетин) повышают концентрацию пропафенона в плазме. Рифампицин, карбамазепин и фенобарбитал, наоборот, ускоряют метаболизм препарата. Пропафенон повышает уровень дигоксина и непрямых антикоагулянтов в крови.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить электролитные нарушения, ишемию миокарда и структурные заболевания сердца. При развитии удлинения интервала QRS более чем на 25 % от исходного или AV-блокады препарат отменяют. Пациенты с синдромом WPW требуют особого наблюдения, так как пропафенон может ускорять проведение по дополнительному пути.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Пропанорм» (пропафенон).
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Ритмонорм» (пропафенон).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации Российского кардиологического общества по лечению нарушений ритма сердца.
• Рациональное использование лекарственных препаратов: справочник / под ред. А. В. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа.