Рикотиб — противотуберкулёзный препарат¶

Рикотиб (международное непатентованное название рифабутин, рифабутина бутират) — противотуберкулёзное лекарственное средство группы рифамицинов, производное макролидного антибиотика рифамицина SV. Применяется в основном для лечения и профилактики туберкулёза, вызванного штаммами микобактерий, устойчивыми к рифампицину, а также при непереносимости рифампицина. В ряде стран препарат известен под торговым названием «Микобутин».

¶Фармакологическое действие

Рикотиб (рифабутин) относится к группе полусинтетических ансамицинов — производных рифамицина SV. Механизм действия связан с ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий, что блокирует синтез РНК и, как следствие, синтез белка в микобактериях. Препарат обладает бактерицидной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium complex (MAC), Mycobacterium kansasii, Mycobacterium leprae, а также Mycobacterium tuberculosis, устойчивого к рифампицину.

Рифабутин активен в отношении как делящихся, так и неразмножающихся бактерий, что обуславливает его высокую эффективность в составе комплексной терапии туберкулёза. Кросс-резистентность между рифабутином и рифампицином неполная: штаммы, устойчивые к рифампицину, в значительной части случаев сохраняют чувствительность к рифабутину.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь рифабутин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 20 %, при этом приём с пищей повышает абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3–4 часа после приёма. Связь с белками плазмы — около 85 %. Препарат проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер, что важно при менингите, вызванном микобактериями.

Метаболизм рифабутина осуществляется в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4). Основной метаболит — 25-деацетилрифабутин — обладает собственной противотуберкулёзной активностью, примерно в 2–4 раза меньшей, чем у исходного вещества. Период полувыведения составляет 32–67 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом, частично — с мочой.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, рикотиб (рифабутин) показан при:

• туберкулёзе лёгких и внелегочных форм туберкулёза, вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis, устойчивыми к рифампицину;
• туберкулёзе у пациентов с непереносимостью рифампицина;
• комплексной терапии туберкулёза в составе стандартных схем (РИОТ — рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразинамид) при необходимости замены рифампицина;
• профилактике и лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, у пациентов с ВИЧ-инфекцией (в странах, где препарат зарегистрирован для этих показаний).

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Стандартная доза для взрослых при туберкулёзе — 150–300 мг в сутки (в зависимости от схемы лечения и массы тела пациента). При профилактике микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов обычно назначают 300 мг один раз в сутки.

Длительность курса определяется схемой противотуберкулёзной терапии и может составлять от 6 месяцев до 2 лет и более. Дозу корректируют при нарушении функции печени и почек, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на систему цитохрома P450.

¶Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты рикотиба:

• диспепсические явления (тошнота, рвота, боли в животе);
• нейтропения (при применении высоких доз);
• увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) — характерное осложнение, особенно при дозах выше 300 мг в сутки;
• окрашивание мочи, слюны и слёзной жидкости в оранжево-красный цвет;
• кожные высыпания, зуд;
• артралгии и миалгии;
• гепатит (в редких случаях).

¶Лекарственные взаимодействия

Рифабутин является индуктором изоферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C9). При одновременном применении он ускоряет метаболизм и снижает эффективность ряда лекарственных средств: непрямых антикоагулянтов (варфарин), глюкокортикостероидов, дигоксина, некоторых противовирусных средств (ингибиторов протеазы ВИЧ), оральных контрацептивов, противосудорожных препаратов.

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, ритонавир и др.), напротив, повышают концентрацию рифабутина в плазме и увеличивают риск побочных эффектов, в том числе увеита. При сочетании с такими препаратами дозу рифабутина обычно снижают.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания: гиперчувствительность к рифабутину и другим рифамицинам, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности).

С осторожностью препарат назначают при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, подагре, порфирии, а также при склонности к увеиту.

¶Особые указания

В период лечения необходимо контролировать общий анализ крови (уровень лейкоцитов и нейтрофилов), функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин), а при появлении зрительных нарушений (снижение остроты зрения, боль в глазах, покраснение) — немедленно обратиться к офтальмологу для исключения увеита.

Во время терапии рифабутином моча, слюна и слёзы приобретают оранжево-красную окраску — это безобидное явление, не требующее отмены препарата, однако оно может окрашивать контактные линзы.

Рикотиб относится к рецептурным препаратам. Самолечение противотуберкулёзными средствами недопустимо, так как приводит к формированию лекарственной устойчивости микобактерий. Схему лечения подбирает врач-фтизиатр с учётом данных микробиологического исследования и чувствительности возбудителя.

¶История

Рифабутин был разработан итальянской фармацевтической компанией «Lepetit» (впоследствии вошедшей в состав «Pharmacia», затем «Pfizer») в 1970-х годах. В клиническую практику препарат введён в 1980-х годах. В России рифабутин зарегистрирован под торговым названием «Микобутин» и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Микобутин» (рифабутин).
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению туберкулёза.
• Клинические рекомендации Российского противотуберкулёзного научного общества.