Рокситромицин — полусинтетический антибиотик¶

Рокситромицин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы макролидов, получаемый путём химической модификации эритромицина. Относится к подгруппе 14-членных макролидов и применяется главным образом для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мочеполовой системы. Характеризуется кислотоустойчивостью, высокой биодоступностью при приёме внутрь и длительным периодом полувыведения, что позволяет назначать его один или два раза в сутки.

¶История и происхождение

Рокситромицин был синтезирован в 1980-х годах во Франции в лабораториях компании Roussel Uclaf. Задача разработки состояла в устранении главных недостатков эритромицина — низкой устойчивости в кислой среде желудка, частого приёма и выраженных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Введение в макроциклическое лактонное кольцо эритромицина оксимной группы и последующее замещение позволило получить соединение, более стабильное при кислых значениях pH.

Препарат вошёл в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов под торговыми наименованиями «Рулид», «Рокситромицин» и другими. В России он применяется с 1990-х годов и входит в ряд отечественных клинических рекомендаций по лечению внебольничных инфекций.

¶Химическое строение и механизм действия

По строению рокситромицин близок к эритромицину: в основе лежит 14-членное макролактонное кольцо, к которому присоединены углеводные остатки. Отличие состоит в наличии оксимной группировки, придающей молекуле устойчивость к кислотному гидролизу.

Механизм действия связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат блокирует транслокацию и преждевременно отсоединяет пептидил-тРНК, что нарушает синтез белка и приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях может становиться бактерицидным.

¶Спектр активности

Рокситромицин активен в отношении широкого круга грамположительных и внутриклеточных возбудителей:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, другие стрептококки;
• Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp.;
• Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
• Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis.

Слабо действует на грамотрицательную флору кишечной группы, не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и метициллинрезистентных стафилококков. К препарату чувствительны некоторые анаэробы полости рта.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь рокситромицин быстро всасывается; пища незначительно влияет на абсорбцию. Биодоступность достигает 50 %. Максимальная концентрация в плазме крови создаётся через 1,5–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани лёгких, миндалин, предстательной железы, кожу, среднее ухо, а также внутрь клеток, где накапливается в концентрациях, превышающих плазменные.

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Период полувыведения составляет 10–12 часов, что позволяет принимать его дважды в сутки. При почечной недостаточности тяжёлой степени возможна коррекция режима дозирования.

¶Применение

Основные показания:

Назначается взрослым и детям старше определённого возраста (обычно с 12 лет или с массой тела свыше 40 кг — в зависимости от формы выпуска). Стандартная схема — 150 мг дважды в сутки или 300 мг однократно; длительность курса определяется характером инфекции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, в период беременности и лактации (с осторожностью). Не рекомендуется одновременный приём с препаратами спорыньи, некоторыми антиаритмиками и терфенадином из-за риска удлинения интервала QT.

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, реже — головная боль, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов. По переносимости рокситромицин обычно превосходит эритромицин, хотя уступает азитромицину по кратности приёма.

¶Место среди макролидов

Рокситромицин занимает промежуточное положение между эритромицином и более новыми макролидами — азитромицином и кларитромицином. Он дешевле многих аналогов, обладает сопоставимой эффективностью при респираторных инфекциях, но требует более частого приёма, чем азитромицин. В современных рекомендациях рассматривается как один из вариантов терапии при непереносимости бета-лактамов и при атипичных возбудителях.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к рокситромицину формируется преимущественно через метилирование участка связывания на 50S-субъединице (erm-гены) либо через активное выведение препарата (mef-гены). Перекрёстная устойчивость наблюдается внутри группы макролидов, а также с линкозамидами и стрептограминами (MLS-фенотип). Это ограничивает эмпирическое применение при тяжёлых инфекциях и требует учёта локальных данных о чувствительности.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 50, 100, 150 и 300 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Отпускается по рецепту.

Источники: клинические рекомендации по антимикробной терапии; справочник лекарственных средств; материалы по фармакологии макролидов; данные о химическом синтезе антибиотиков.