Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина¶

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — группа психотропных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и ряда других психических патологий. Основной механизм действия препаратов этого класса заключается в блокировании обратного захвата серотонина в синаптической щели нейронов, что приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора и, как следствие, к усилению серотонинергической передачи в центральной нервной системе.

¶История

Разработка СИОЗС началась в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Первым препаратом, официально отнесённым к этой группе, стал флуоксетин, синтезированный в 1974 году в лабораториях компании Eli Lilly. Клинические испытания показали его эффективность при депрессии при меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА), которые на тот момент были стандартом терапии. В 1987 году флуоксетин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговой маркой «Прозак». Успех флуоксетина стимулировал разработку других соединений: сертралина, пароксетина, флувоксамина, циталопрама и его активного изомера эсциталопрама.

¶Механизм действия

Серотонин (5-гидрокситриптамин) синтезируется в нейронах из аминокислоты триптофана и после высвобождения в синаптическую щель воздействует на рецепторы постсинаптической мембраны. В норме избыток нейромедиатора возвращается в пресинаптический нейрон через транспортёр SERT (serotonin transporter). СИОЗС избирательно связываются с этим транспортёром, блокируя его функцию. В результате концентрация серотонина в синапсе возрастает, что усиливает передачу сигнала.

Важной особенностью СИОЗС является их селективность: в терапевтических дозах они практически не влияют на обратный захват норадреналина и дофамина, а также слабо взаимодействуют с холинергическими, гистаминовыми и адренергическими рецепторами. Именно этим объясняется лучшее, по сравнению с ТЦА, профиль переносимости.

¶Фармакокинетика

Большинство СИОЗС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов. Все препараты этой группы метаболизируются в печени при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 и др.), что создаёт риск лекарственных взаимодействий. Период полувыведения варьирует: у флуоксетина он составляет 1–3 суток (для активного метаболита норфлуоксетина — до 7–9 суток), у пароксетина — около 24 часов, у сертралина — примерно 26 часов.

¶Показания к применению

СИОЗС являются препаратами первой линии при лечении:

• большого депрессивного расстройства;
• генерализованного тревожного расстройства;
• панического расстройства;
• обсессивно-компульсивного расстройства;
• посттравматического стрессового расстройства;
• социального тревожного расстройства;
• булимии (флуоксетин);
• предменструального дисфорического расстройства.

В ряде случаев препараты назначаются при хронических болевых синдромах, в частности при фибромиалгии, а также при преждевременной эякуляции (пароксетин, эсциталопрам) — вне официальных показаний.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции включают тошноту, диарею, головную боль, бессонницу или сонливость, повышенную потливость, снижение либидо и задержку эякуляции. В первые недели терапии возможно временное усиление тревоги. Редким, но серьёзным осложнением является серотониновый синдром, развивающийся при сочетании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (ингибиторами МАО, триптанами, трамадолом).

Препараты противопоказаны при одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы. С осторожностью назначаются при эпилепсии, биполярном аффективном расстройстве (риск индукции мании), тяжёлых нарушениях функции печени. Применение в детском и подростковом возрасте ограничено в связи с риском суицидального поведения.

¶Особенности терапии

Терапевтический эффект СИОЗС развивается постепенно, обычно через 2–4 недели регулярного приёма. Длительность курса при депрессии составляет не менее 6 месяцев после достижения ремиссии. Отмена препарата должна проводиться постепенно, с титрованием дозы, во избежание синдрома отмены, проявляющегося головокружением, парестезиями, раздражительностью.

¶Список основных препаратов

¶Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М.: Видаль Рус, 2023.
• Stahl S. M. Stahl’s Essential Psychopharmacology. — 4th ed. — Cambridge University Press, 2013.
• Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / под ред. Л. Брантона и др. — М.: Практика, 2006.