Севоран — фтористый анестетик¶

Севоран (севофлюран, международное название sevoflurane) — фторсодержащий ингаляционный анестетик, применяемый в анестезиологии для индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей. Относится к классу эфиров, химическая формула — C₄H₃F₇O. Коммерческое название «Севоран» принадлежит препарату компании Abbott Laboratories, ставшему одним из наиболее распространённых ингаляционных анестетиков в мире.

¶Физико-химические свойства

Севофлюран — бесцветная прозрачная жидкость с характерным сладковатым запахом, не раздражающая дыхательные пути. Температура кипения — 20,5 °C, что существенно ниже, чем у галотана (50,2 °C) и изофлюрана (48,5 °C). Плотность при 20 °C — 1,52 г/см³, растворимость в воде — около 0,36 % при 37 °C. Коэффициент Острайера (газораспределение) составляет 0,65, что обеспечивает быструю индукцию и быстрое выведение из анестезии. Коэффициент крови/газ равен 0,65, ткань/газ — 1,0–1,8 в зависимости от типа ткани. Низкая растворимость в крови и тканях объясняет короткое время наступления анестезии и быстрое пробуждение пациента.

¶История создания

Севофлюран был синтезирован в 1960-х годах. Первое описание соединения опубликовали исследователи из японской компании Maruishi Pharmaceutical в 1971 году. Промышленное производство и клинические испытания начались в Японии, где препарат был впервые одобрен для клинического применения в 1984 году. В США одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) получено в 1990 году. В России препарат зарегистрирован в 1990-х годах и широко применяется в стационарах и операционных.

¶Механизм действия

Точный механизм анестезирующего действия ингаляционных средств до конца не установлен. Согласно наиболее распространённой гипотезе, севофлюран взаимодействует с ГАМК-рецепторами (подтип A), усиливая тормозные токи хлора, а также с NMDA-рецепторами, подавляя возбуждающую передачу. Дополнительно выявлена активность в отношении глициновых и других ионных каналов. Степень анестезирующего действия оценивают по минимальной альвеолярной концентрации (МАК): у взрослых МАК севофлюрана составляет около 2,05 % при 40 годах, снижаясь примерно на 6 % с каждым последующим десятилетием жизни. У детей МАК выше — около 3,3 %.

¶Фармакокинетика

При ингаляции севофлюран быстро поступает в лёгкие, затем в артериальную кровь и в мозг. Быстрое наступление анестезии (обычно в течение 1–2 минут при высокой концентрации) и короткое пробуждение обусловлены низкой растворимостью. Метаболизм происходит в печени с участием цитохрома P450 (в основном изоформы CYP2E1) с образованием неорганического фтора и гексафторизопропенола. Степень метаболизма — около 3–5 % от вдыхаемой дозы, что ниже, чем у энфлюрана. Образующийся неорганический фтор обычно не достигает нефротоксических концентраций при стандартных режимах. Продукты метаболизма не взаимодействуют с щелочными реагентами, что отличает севофлюран от энфлюрана.

¶Клиническое применение

Севоран применяется для индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей (в том числе у новорождённых). Индукция проводится при концентрации 4–8 % в потоке кислорода или закиси азота с кислородом, поддержание — при 1–3 %. Препарат можно использовать в системе с обратным потоком (circle system) с поглотителем, поскольку он не разрушается при контакте с баралюксом и изредка даёт минимальное количество соединений, включая моноксид углерода и соединения фтора. В России севофлюран является препаратом выбора во многих отделениях анестезиологии-реанимации, включая кардиохирургию, нейрохирургию, акушерство и педиатрию.

¶Побочные эффекты и осложнения

Наиболее частые побочные эффекты — тошнота и рвота в постоперационном периоде (5–30 % случаев), возбуждение при выходе из анестезии у детей (10–30 %), боль в горле и кашель. Севофлюран может вызывать повышение внутричерепного давления и снижение артериального давления при высоких концентрациях. Описан редкий, но серьёзный феномен — злокачественная гипертермия, развивающаяся у генетически предрасположенных пациентов при контакте с ингаляционными анестетиками и сукцилхолином. С осторожностью применяют при беременности, печёночной и почечной недостаточности.

¶Сравнение с другими ингаляционными анестетиками

Севофлюран и десфлюран характеризуются наиболее быстрым выходом из анестезии, однако десфлюран сильнее раздражает дыхательные пути и требует использования специальных испарителей. Изофлюран и галотан имеют более длительную фазу выведения.

¶Хранение и обращение

Севоран фасуется в алюминиевые флаконы объёмом 120, 250 и 250 мл, хранят при температуре не выше 30 °C в защищённом от света месте. Открытый флакон рекомендуется использовать в течение 7 дней. Для дозирования применяют специальные испарители, калиброванные по севофлюрану (например, Tec 5, Dräger Vamos, Ohmeda Tec 7). Испарители других ингаляционных анестетиков использовать нельзя из-за различий в давлении насыщенных паров.

Источники:

• Руководство по анестезиологии под ред. А. А. Бунина, Ю. М. Шифмана.
• Miller's Anesthesia, 9th edition, Elsevier.
• Справочник ВОЗ «Принципы и медицинские критерии приемлемости международной номенклатуры лекарственных средств».
• Инструкция по медицинскому применению препарата Севоран (Abbott).