Сибутрамин — анорексигенное средство¶
Сибутрамин — синтетическое лекарственное вещество, относящееся к классу анорексигенных (подавляющих аппетит) средств. Химически представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, по строению близок к амфетаминам, но не обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему. Применялся для лечения ожирения как вспомогательное средство в сочетании с диетой и физической нагрузкой. В Российской Федерации сибутрамин входит в список сильнодействующих и наркотических веществ, оборот которых ограничен, а его применение в составе лекарственных средств запрещено с 2010 года.
¶Фармакологическое действие
Сибутрамин является ингибитором обратного захвата норадреналина, серотонина и в меньшей степени дофамина. Повышение концентрации этих нейромедиаторов в синаптической щели приводит к активации центров насыщения в гипоталамусе и уменьшению чувства голода. Дополнительно вещество увеличивает термогенез — расход энергии на поддержание температуры тела, что повышает суточный энергетический баланс.
Клинически значимый эффект проявляется не сразу: для развития анорексигенного действия требуется несколько недель регулярного приёма, что связано с постепенным накоплением активных метаболитов. Сибутрамин быстро метаболизируется в печени с участием системы CYP3A4; основной активный метаболит — десметилсибутрамин — имеет длительный период полувыведения (около 16 часов).
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь сибутрамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 3 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 1,2 часа. Связывание с белками плазмы высокое — около 97 %. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов.
¶Показания и схема применения
Сибутрамин назначался взрослым пациентам с индексом массы тела (ИМТ) не менее 30 кг/м², а также при ИМТ не менее 27 кг/м² в сочетании с сопутствующими заболеваниями, связанными с избыточной массой тела (сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия, артериальная гипертензия). Стандартная начальная доза составляла 10 мг в сутки, при недостаточной эффективности и хорошей переносимости доза увеличивалась до 15 мг. Максимальная длительность курса — 2 года.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частыми побочными реакциями были:
- сухость во рту;
- бессонница;
- головокружение;
- повышение артериального давления и тахикардия;
- запоры;
- усиление потоотделения.
Существенным ограничением стало влияние сибутрамина на сердечно-сосудистую систему. Исследование SCOUT (2010), включившее более 10 000 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, показало статистически значимое увеличение риска нефатального инфаркта миокарда и инсульта у группы, получавшей сибутрамин, по сравнению с плацебо.
Противопоказаниями служили: повышенная чувствительность, тяжёлые нарушения ритма сердца, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, одновремённый приём ингибиторов МАО, наркотической или алкогольной зависимости, беременность и кормление грудью.
¶Запрет в России
В 2008 году Минздравсоцразвития России отозвало регистрацию сибутрамина-содержащих препаратов (в частности, «Меридиа» и «Линдакса») по результатам дополнительной оценки соотношения польза/риск. Окончательный запрет оборота сибутрамина в составе лекарственных средств вступил в силу в 2010 году. Вещество включено в список сильнодействующих веществ, оборот которых контролируется государством. Нелегальный ввоз и распространение сибутрамина квалифицируются как незаконный оборот сильнодействующих веществ.
¶Сибутрамин в составе БАД
Несмотря на запрет, сибутрамин периодически обнаруживается в составе биологически активных добавок, продаваемых как «средства для похудения», в том числе ввозимых из Китая и других стран. Роспотребнадзор и Росздравнадзор неоднократно сообщали о выявлении такого рода подделок. Приём подобных средств несёт риск тяжёлых побочных реакций, поскольку реальная дозировка вещества в нелегальной продукции не контролируется.
¶Синтез и химия
Сибутрамин — 1-(4-хлорфенил)-1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-метиламинопропан. Впервые синтезирован компанией Boots в Великобритании в 1970-х годах как потенциальный антидепрессант; анорексигенный эффект был обнаружен позднее, при изучении его действия на центральную нервную систему. Коммерчески выпускался под торговыми названиями «Меридиа» (Abbott), «Линдакса», «Редуксин».
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкции по медицинскому применению сибутрамина (до 2010 г.)
- James WPT et al. Randomised controlled trial of sibutramine in obese patients (SCOUT), The Lancet, 2010
- Материалы Росздравнадзора и Роспотребнадзора о выявлении сибутрамина в БАД