Синдром Ретта у детей¶
Синдром Ретта — редкое генетическое нейродегенеративное заболевание, развивающееся почти исключительно у девочек, характеризующееся прогрессирующей утратой ранее приобретённых навыков речи и ходьбы, стереотипными движениями кистей и нарушением координации. Распространённость — примерно 1 случай на 10 000–15 000 живорождённых девочек. Болезнь описал австрийский врач-невролог Андреас Ретт в 1966 году; в 1999 году была установлена генетическая причина — мутации гена MECP2 в X-хромосоме.
¶Классификация
Выделяют четыре основные формы синдрома Ретта:
| Форма | Характеристика |
|---|---|
| Типичная | Классическое течение, мутации в гене MECP2 |
| Запоздалая | Начало после 18 месяцев, более мягкие симптомы |
| Форма с ранним судорожным дебютом | Эпилепсия появляется раньше основных признаков |
| Запаздывающая | Постепенное начало после 5 лет |
Также выделяют атипичные формы, вызванные мутациями в генах CDKL5 и FOXG1, которые иногда рассматривают как отдельные нозологические единицы.
¶Причины и патогенез
Основная причина — мутации гена MECP2 (Метил-CpG-связывающий белок 2), расположенного в Xp22.12. Белок MECP2 участвует в регуляции экспрессии генов в нейронах. Его дефицит приводит к нарушению созревания синапсов, избыточной возбудимости нейронов и прогрессирующему нарушению их функций.
Поскольку у девочек одна из двух X-хромосом инактивирована, болезнь развивается при мутации в активной копии гена. У мальчиков с мутацией MECP2, как правило, наблюдается тяжёлое энцефалопатическое состояние, несовместимое с жизнью, хотя описаны редкие выжившие случаи с синдромом Клайнфельтера (47,XXY).
Около 99 % случаев — спорадические, то есть возникают de novo. В 0,5–1 % случаев мутация наследуется от матери-носительницы.
¶Клиническая картина
Течение синдрома Ретта подразделяют на четыре стадии:
- Ранняя стадия (0–12 месяцев) — ребёнок развивается практически нормально: улыбается, фиксирует взгляд, сидит. Возможны лёгкая гипотония и замедление роста головы.
- Стадия регресса (1–4 года) — происходит потеря ранее приобретённых навыков: речи, целенаправленных движений руками, интереса к игрушкам. Появляются стереотипные движения кистями — «мытьё рук», перебирание, хлопанье.
- Стадия псевдо-стабилизации (2–10 лет) — неврологические нарушения стабилизируются, но остаются тяжёлыми. Развиваются сколиоз, контрактуры, нарушение дыхания с эпизодами гипервентиляции и апноэ.
- Поздняя стадия (после 10 лет) — возможна некоторая стабилизация или лёгкое улучшение коммуникации, но нарастает моторная деградация, часто требуется инвалидная коляска.
Типичные проявления: микроцефалия (постнатальное уменьшение окружности головы), эпилепсия (у 60–80 % пациенток), нарушение сна, запоры, нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT), остеопороз.
¶Диагностика
Диагноз основывается на клинических критериях и подтверждается генетическим тестированием. Основные критерии:
- нормальное течение беременности и первых 6–18 месяцев жизни;
- регресс приобретённых навыков;
- стереотипные движения кистями;
- нарушение речи и походки;
- микроцефалия после регресса.
Дополнительно проводят ЭЭГ (выявляются эпилептиформные изменения), МРТ головного мозга (атрофия коры, чаще в височных и теменных долях), генетический анализ гена MECP2.
¶Лечение
Специфического лечения синдром Ретта не имеет. Терапия симптоматическая и поддерживающая:
- подбор противоэпилептических препаратов (обычно вальпроаты, леветирацетам);
- ортопедическая коррекция сколиоза, в тяжёлых случаях — хирургическая;
- ЛФК, массаж, гидротерапия;
- работа с логопедом и дефектологом, использование альтернативных средств коммуникации;
- нормализация сна, коррекция запоров.
В России помощь таким детям оказывают в рамках программы ВМП (высокотехнологичной медицинской помощи), в которую синдром Ретта включён в 2015 году. Существуют российские ассоциации семей с детьми, страдающими этим заболеванием, которые организуют раннюю диагностику и реабилитацию.
¶Прогноз
Продолжительность жизни пациенток с синдромом Ретта увеличилась за последние десятилетия: в 1980-х годы средняя продолжительность составляла около 12 лет, к 2000-м годам — около 40–50 лет. Основные причины смерти — осложнения эпилепсии, сердечные аритмии, аспирационная пневмония.
¶Исследования
Ведутся работы по геннотерапии синдрома Ретта — введение копии нормального гена MECP2 в нейроны с помощью вирусных векторов. На мышиной модели (мутантные мыши Mecp2) показана обратимость симптомов при восстановлении экспрессии белка. Клинические испытания на людях на момент публикации не завершены.
Источники:
- «Неврология младенческого и детского возраста», под ред. С.В. Шевченко
- «Редкие болезни нервной системы у детей», М.: ГЭОТАР-Медиа
- Международный реестр синдрома Ретта (International Rett Syndrome Database)
- Андреас Ретт. «Über ein zerebral-atrophisches Syndrom bei Hyperammonämie», Wiener Klinische Wochenschrift, 1966