Синдром Золлингера — Эллисона¶
Синдром Золлингера — Эллисона (синдром Золлингера — Эллисона — Уиппла, гастриномный синдром) — редкое заболевание, обусловленное наличием гастрин-секретирующих опухолей (гастрином), приводящим к гипергастринемии, выраженной гиперсекреции соляной кислоты желудка, рецидивирующим язвам желудка и двенадцатиперстной кишки, диарее и другим симптомам. Впервые синдром описали в 1955 году американские хирурги Роберт Золлингер и Эдвард Эллисон.
¶Этиология и патогенез
Основа синдрома — гастринома, нейроэндокринная опухоль, секретирующая избыточное количество гастрина. Гастрин стимулирует париетальные клетки желудка к выработке соляной кислоты, что приводит к тяжёлым пептическим язвам, устойчивым к стандартной терапии.
Примерно в 70–90 % случаев гастриномы локализуются в поджелудочной железе, остальные — в стенке двенадцатиперстной кишки (так называемые дуоденальные гастриномы). Опухоли могут быть одиночными или множественными, часто злокачественными (метастазируют в регионарные лимфоузлы и печень).
У 20–30 % пациентов гастриномы являются компонентом множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН-1) — наследственного синдрома, при котором сочетаются опухоли гипофиза, паращитовидных желёз и поджелудочной железы. МЭН-1 обусловлен мутацией гена MEN1 на хромосоме 11q13, кодирующего белок менин.
¶Клиническая картина
Ведущие проявления синдрома:
- Язвенная болезнь — рецидивирующие, множественные или атипично расположенные язвы (в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки, тощей кишке, пищеводе, желудке), устойчивые к лечению блокаторами протонного насоса в стандартных дозах.
- Диарея — возникает у 30–70 % пациентов; обусловлена избытком соляной кислоты, повреждающей слизистую тонкой кишки и инактивирующей ферменты (в том числе липазу), что нарушает всасывание жиров.
- Изжога и боли в эпигастрии.
- Стеаторея — жировой стул вследствие нарушения переваривания жиров.
- Рвота, тошнота, потеря массы тела.
Течение заболевания может быть тяжёлым: осложнения включают перфорацию язв, желудочно-кишечные кровотечения, стеноз привратника.
¶Диагностика
Ключевые диагностические критерии синдрома Золлингера — Эллисона:
- Повышенный уровень базального гастрина в сыворотке крови (обычно выше 1000 пг/мл, хотя возможно и менее выраженное повышение).
- Стимуляционный тест с секретином: внутривенное введение секретина приводит к парадоксальному повышению уровня гастрина (на 200 пг/мл и более) вместо ожидаемого снижения. Тест считается высокоспецифичным.
- Высокая кислотность желудочного сока: базальная секреция кислоты более 15 ммоль/ч.
- Визуализация опухоли: КТ, МРТ, соматостатиновая сцинтиграфия (сcan с 111In-пентреотидом), эндоскопическое УЗИ, позитронно-эмиссионная томография.
¶Лечение
Тактика зависит от размера опухоли, наличия метастазов и ассоциации с МЭН-1.
Медикаментозная терапия направлена на подавление кислотной секреции. Препаратами первой линии являются ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол, пантопразол) в высоких дозах. Альтернатива — высокие дозы блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.
Хирургическое лечение показано при одиночной гастриноме без метастазов. Операция включает резекцию опухоли или панкреатодуоденальную резекцию. При МЭН-1 хирургия применяется ограниченно из-за множественности опухолей.
Лечение метастатических гастрином включает химиотерапию (стрептозоцин, 5-фторурацил, доксорубицин), аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид), таргетную терапию (-everолимус), эмболизацию печёночных метастазов.
¶Прогноз
Прогноз зависит от размера опухоли и наличия метастазов. При гастриномах менее 2 см пятилетняя выживаемость превышает 90 %. При наличии отдалённых метастазов пятилетняя выживаемость снижается до 40–50 %. Синдром Золлингера — Эллисона остаётся одной из наиболее частых причин летального исхода среди нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.
¶История
В 1955 году хирурги Роберт М. Золлингер и Эдвард Н. Эллисон из Университета штата Огайо описали пациента с рецидивирующими язвами и гиперсекрецией желудочного сока, обусловленными опухолью поджелудочной железы. Ранее, в 1954 году, сходное наблюдение опубликовал хирург Джеймс Винсент Уиппл, поэтому в англоязычной литературе иногда используется название «синдром Золлингера — Эллисона — Уиппла».
¶История
В 1955 году хирурги Роберт Золлингера и Эдвард Эллисон описали пациента с тяжёлой рецидивирующей язвенной болезнью и опухолью поджелудочной железы. Ранее, в 1954 году, сходное наблюдение опубликовал Джеймс Винсент Уиппл, поэтому в англоязычной литературе иногда используется название «синдром Золлингера — Эллисона — Уиппла».
¶Источники
- Справочник по эндокринологии / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М.
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- Williams Textbook of Endocrinology
- Клинические рекомендации «Нейроэндокринные опухоли» (Минздрав России)